Блог Записки Адцкого Лыжныга.

Изменение конформации Gp2b/3a происходит после активации рецептора адгезии Gp1a через усиление синтеза тромбоксана А2 (ТхА2) посредством повышения активности фермента Циклооксигеназы первого типа (ЦОГ1).

На поверхности тромбоцитов есть специфические рецепторы к ТхА2 – тромбоксановые рецепторы. Они под действием ТхА2, активируют G белок (Гуанидиннуклеотидсвязывающие регуляторные белки, или G– белки, ответственны за передачу сигналов множества гормонов или нейромедиаторов к разнообразным мишеням клетки), а конкретно, - Gq белок, что приводит к повышению образования инозитол – 3 – фосфата (ИФ3) и увеличивает концентрацию Са2+ в тромбоците, приводя к изменению конформации Gp2b/3a и активации агрегации тромбоцитов.

В противовес ТхА2, синтезируемый при помощи ЦОГ2 простациклин (PgI2), воздействуя на простагландиновые рецепторы (PR) и задействуя Gs белок, активирует аденилатциклазу (АЦ), что приводит к увеличению концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и уменьшению концентрации Са2+, таким образом препятствуя активации Gp2b/3a и нарушая процесс агрегации тромбоцитов.

 

Еще одно вещество, при помощи которого может быть активирован тромбоцит – аденозиндифосфат (АДФ), которое имеет свои рецепторы на поверхности тромбоцита. Рецепторы носят название пуринергических (P2Y12). Они связаны с Gi белком, который угнетает активность аденилатциклазы (АЦ).

Ативация Gp2b/3a может осуществляться за счет рецепторов тромбина – протеинкиназактивируемые рецепторы (PAR).

Исходя из знания механизма агрегации тромбоцитов, можно выделить мишени, воздействие на которые позволит получить антиагрегантный эффект.

В первую очередь – это высокоселективные ингибиторы ЦОГ1.

К этой группе препаратов относится ацетилсалициловая кислота (АСК) в малой дозировке – 75 мг в сутки.
Селективно ингибируя ЦОГ1 АСК подавляет синтез ТхА2, не воздействуя на PgI2, что приводит к нарушению активации Gp2b/3a и подавлению агрегации тромбоцитов.
Из побочных эффектов – основные при приеме малых доз АСК:
– кровотечения, связанные с антиагрегантным действием препарата,
- ульцерогенный эффект, связанный с нарушением протекции желудка из за подавления синтеза PgE2, для уменьшения негативного действия рекомендуется применять АСК в кишечнорастворимой оболочке.
- синдром Рэя. Более подробно

 

в статье, посвященной НПВС.

Вторая группа – это антагонисты пуринергических рецепторов.

Представитель этой группы – препарат Клопидогрел. Торговые названия – Плавикс, Зилт, Плагрил, Клопидекс.
Блокируя P2Y12, клопидогрел ингибирует проагрегантное действие АДФ и нарушает активацию Gp2b/3a.
Клопидогрел является эквивалентной заменой АСК.
Побочные эффекты препарата клопидогрел:
- Кровотечения,
- Тромбоцитопения,
- Как следствие и осложнение тромбоцитопении – тромбоцитопеническая пурпура.

Третья группа – ингибиторы фосфодиэстеразы.

 

Представляет эту группу препарат Дипиридамол. Торговые названия – Курантил, Персантин, Саномил-Сановель.
Ингибируя ФДЭ, дипиридамол блокирует разрушение активного цАМФ до неактивного 5-АМФ, обеспечивая высокий уровень цАМФ в тромбоците, блокировку накопления Са2+ и нарушению активации Gp2b/3a.
Дипиридамол не является самостоятельным антиагрегантом, не является адекватной заменой АСК и клопидогрела, используется в сочетании с ними, усиливая их эффект
Побочные эффекты дипиридамола:
- Кровотечения,
- Нарушения сердечного ритма (тахикардия, брадикардия, экстрасистолия).

Заключительная, четвертая группа – блокаторы непосредственно Gp2b/3a.

Представители: препарат Тирофибан, препарат Абциксимаб. Торговое название абциксимаба – РеоПро.
Препараты блокируют Gp2b/3a, таким образом нарушая агрегацию тромбоцитов. Препараты представляют собой внутривенные инфузионные растворы.
Побочные эффекты препаратов данной группы:
- Кровотечения,
- Тромбоцитопения.

 

Представляю вашему вниманию небольшой фармакологический обзор препаратов – бэта адреноблокаторов.

Бэта адреноблокаторы входят в группу препаратов Адренолитиков.

Адренолитики или антиадренергические средства понижают тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы. Учитывая механизм действия, их подразделяют на адреноблокаторы (неселективные и селективные — в зависимости от избирательности действия на типы и подтипы адренорецепторов) и симпатолитики.

Адреноблокаторы экранируют (закрывают) адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними катехоламинов, соответственно вызывая эффекты противоположные тем, которые развиваются вследствие воздействия адреномиметических средств.

Бета-адреноблокаторы — представляют собой группу фармакологических препаратов, при введении которых в организм человека, происходит блокирование бета-адренорецепторов.

 

При блокаде в1-адренорецепторов наблюдаются преимущественно кардиальные эффекты.
При блокаде в2-адренорецепторов происходит повышение тонуса бронхов, тонуса артериол и рост общего периферического сопротивления сосудов.

Рассмотрим основные механизмы действия в1 адреноблокаторов.

Активация в1 адренорецепторов в сердце приводит к активации аденилатциклазы, которая катализирует реакцию превращения АТФ в цАМФ. цАМФ, активируя протеинкиназу А, в этом случае, будет отвечать за активацию Са2+ каналов на поверхности кардиомиоцитов и в основных водителях ритма – синоатриальном и атриовентрикулярном узлах.
Кроме этого, протеинкиназа А способствует высвобождению Са2+ из ГЭПР.
Эти события суммарно приводят к увеличению концентрации Са2+ внутри клетки и резкому росту потенциала действия.

 

Таким образом, блокируя в1 адренорецепторы, адреноблокаторы снизят, точнее, снижая поступление Са2+ в клетку – растянут по времени автоматизм для синоатриального узла, вызывая отрицательный хронотропный эффект;
уменьшат проводимость для атриовентрикулярного узла, вызывая отрицательный дромотропный эффект;
понижая количество ионов Са2+ в кардиомиоцитах, вызовут снижение силы сокращения сердечной мышцы и, соответственно, отрицательный инотропный эффект;
понижая общую возбудимость сердца – вызовут отрицательный батмотропный эффект.

Итак, основное действие на сердце при в1 блокаде, выражается в четырех основных же эффектах:

Отрицательный инотропный – снижение силы сокращения сердечной мышцы

Отрицательный хронотропный – снижение частоты сокращений

Отрицательный дромотропный – замедление скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел

Отрицательный батмотропный – снижение возбудимости сердца.

Другой орган, богатый на в1 адренорецепторы – почки. Что же происходит здесь при в1 блокаде?

 

В юкстагломерулярном аппарате почек произойдет снижение секреции ренина.
Уменьшение количества ренина, в свою очередь, уменьшит превращение ангеотензиногена в ангеотензин1, что снизит количество ангеотензина2, который увеличивает секрецию альдостерона надпочечниками и вызывает прямую вазоконстрикцию.

Таким образом, уменьшая сердечный выброс, препятствуя задержке Na и H2O и вазоконстрикции, бэта адреноблокаторы вызовут понижение артериального давления «по всем фронтам» и окажут антиаритмический эффект.

Классифицируют бэта адреноблокаторы по поколениям:

Первое поколение – неселективные в1 и в2 адреноблокаторы. Представителем группы является Пропранолол – он же Анаприлин.

Второе поколение в1 селективные/кардиоселективные адреноблокаторы. К ним относятся препараты Метопролол, Атенолол, Бисопролол.

 

• Третье поколение – бэта блокаторы с вазодилатирующей активностью. Препараты этой группы делятся так же на неселективные в1 и в2 адреноблокаторы – Карведилол и селективные в1 адреноблокаторы – Небиволол и Бетаксолол.
  
  Другая и вторая возможная классификация опирается на пути элиминации (выведения) бэта адреноблокаторов из организма.
  Здесь ключевую роль играет гидрофильность препарата, либо его липофильность, либо возможность растворения и в жирах и в воде – амфифиильность.
  
  Из гидрофильных можно выделить Атенолол. Соответственно, препарат будет иметь почечный
• 
  путь элиминации.
  
  Из липофильных - Анаприлин, Метопролол, Карведиол, Бетаксолол. Эти препараты имеют печёночный путь элиминации.
  
  Амфифильными препаратами являются Бисопролол и Небиволол.
  
  Знание возможности препаратов по воздействию на бэта рецепторы, наличия у них вазодилатирующих свойств; знание путей элиминации и возможность прохождения через ГЭБ, является важным фактором при клиническом использовании препаратов данной группы.

 

Четвертая неделя
1 день (понедельник)

1.Продьем гантелей перед собой 5 20рх4п
2.Жим штанги лежа 30кг 8рх4п
3.Приседания 180 5рх1п, 215 4рх1п, 230 3рх1п,270 3рх5п
4.Жим гантелей лежа 26 8рх4п
5.Французский жим лежа 30 15рх6п
6.Наклоны стоя 120 5рх5п


3 день (среда)
1. Тяга с цепями 165 3рх1п, 215 3рх1п, 230 3рх2п, 247,5 2рх4п
2. Жим штанги лежа 40кг 6рх5п
3. Тяга с плинтов 220 3рх1п,250 3рх1п,280 3рх4п
4. Бицепс стоя с гантелями 16+16 8рх6п
5. Жим ногами 300 6рх5п.


5 день (Пятница)
1.Подьем гантелей перед собой 5 15рх4п
1.Приседания с остановкой 3сек. в седе 180 3рх1п,215 3рх1п,252.5 3рх5п
2.Трицепс на блоке 45 10рх6п
3.Тяга вертикального блока к груди 75 8рх5п
4.Разгибание + сгибание ног в тренажере 80+50 8+8рх5п
5.Гиперэкстензии 45 10рх4п


6 день (суббота)
1.Тяга до колен с остановкой 1сек. 165 3рх1п,197.5 3рх1п,230 3рх5п
2.Жим штанги лежа под углом вниз головой 30кг 5рх1п,40кг 5рх1п,50кг 4рх4п
3.Жим гантелей лежа 32 6рх5п
4.Жим ногами 300 6рх5п
5.Обратные гиперэкстензии 85 12рх5п

 

Пятая неделя.
1 день (понедельник)
1.Подьем гантелей перед собой по очередно 5 20рх4п
2.Жим штанги лежа 20кг 6рх1п, 40кг 6рх2п, 50кг 6рх3п
2.Приседания с цепями 180 3рх1п, 215 3рх1п, 252.5 3рх1п,270 3рх4п
3.Жим гантелей лежа 32 8рх4п
4.Трицепсы на блоке 45 8рх5п
5.Гиперэкстензии 50 8рх4п


3 день (среда)
1.Тяга стоя на подставке 165 3рх1п, 197,5 3рх1п,230 2рх4п
2.Жим штанги лежа 30кг 5рх1п, 50кг 4рх2п, 65кг 3рх3п
3.Тяга с резиной 165 4рх1п,197,5 4рх1п,230 4рх4п
4.Бицепс стоя с гантелямии 16+16 8рх6п
5.Разгибание + сгибание бедра 90+70 8+8рх5п.



5 день (Пятница)
1.Подьем гантелей перед собой 5 20рх4п
2.Приседания 180 5рх1п,215 4рх1п,230 3рх1п,287,5 2рх5п
3.Тяга вертикального блока к груди 80 8рх5п
4.Французский жим лежа 50 6рх5п
5.Наклоны сидя 130 5рх4п


6 день (суббота)
1.Тяга с полмоста + с виса ниже коленей 165 1+2рх1п,197.5 1+2рх1п,230 1+2рх1п,265 1+1рх4п
2.Жим штанги лежа под углом вниз головой 50кг 4рх1п,60кг 4рх1п,70кг 4рх4п
3.Жим гантелей лежа 24 6рх5п
4. Разгибание + сгибание ног в тренажере 105+60 8+8рх5п
5. Обратные гиперэкстензии 85 12рх5п

 

Приседания 295*2.

 

265 тяга + тяга из виса 265 1+1*4

 

Шестая неделя. 18.02.2019-23.02.2019
1 день (понедельник)
1. Дельты (передние пучки) 5 15рх4п
2. Жим штанги лежа 30кг 5рх1п, 45кг 5рх1п, 60кг 5рх4п
3. Приседания с остановкой 3сек. в седе 180 3рх1п, 215 3рх1п, 235 3рх5п
4. Жим гантелей лежа 32 6рх4п
5. Трицепсы на блоке 50 8рх5п
6. Наклоны стоя 120 5рх5п


3 день (среда)
1. Дельты (боковые пучки) 165 3рх1п, 197.5 3рх1п, 230 2рх2п, 247.5 1рх3п
2. Жим штанги лежа 50кг 5рх1п, 65кг 4рх2п, 80кг 3рх3п
3. Тяга с плинтов с цепями 197.5 3рх1п, 230 3рх1п, 265 3рх2п,280 2рх3п
4. Бицепсы 16.5 10рх5п
5. Жим ногами 300 5рх5п


5 день (Пятница)
1. Дельты (передние пучки) 12.5 10рх4п
2. Приседания 180 5рх1п,215 4рх1п,252.5 3рх1п,287.5 2рх5п
3. Жим лежа 40кг 6рх1п, 50кг 6рх1п, 60кг 6рх4п
4. Французский жим лежа с гантелями 16.5 6рх5п
5. Тяга вертикального блока к груди 75 8рх5п
6. Обратные гиперэкстензии 85 12рх4п
6 день (суббота
1. Дельты (боковые пучки) 5 20рх3п
2. Тяга с цепями 165 3рх1п, 197.5 3рх1п, 230 3рх1п, 247.5 2рх4п
3. Жим штанги лежа под углом вниз головой 50кг 3рх1п,70кг 3рх1п,90кг 3рх4п
4. Разгибание + сгибание ног в тренажере 90+60 8+8рх5п
5. Тяга «с ребра» 50кг 5рх1п, 65кг 5рх4п

 

Приседания без пояса 270*2