Полезно знать! Метастерон

Информация о метастероне: уникальные характеристики анаболических и андрогенных стероидов – Часть 8
30 ноября 2024 г.от Type-IIx




Оглавление

• Введение
• 2α,17α-диметил-5α-3-оксо
  • Мышечный анаболизм
  • Гепатотоксичность
• Заключение
• Ссылки

Введение
Метастерон (17β-гидрокси-2α,17α-диметил-5α-андростан-3-он; 2α,17α-диметил-этиоаллохолан-3-он, 17β-ол; метилдростанолон; супердрол), представитель класса анаболических андрогенных стероидов (ААС) 5α-андростан-3-он, неароматизирующийся и не 5α-восстанавливаемый (поскольку он уже 5α-восстановленный), а также дизайнерский стероид, что означает, что он был [хотя с тех пор он был по-разному запрещен разными правительствами] возрожден компаниями по производству пищевых добавок и продается как прогормон с использованием юридических уловок. Метастерон не совсем можно классифицировать как прогормон, поскольку он не служит в первую очередь в качестве пролекарства для более мощного метаболита андрогена, хотя его основной метаболит дигидрометастерон (2α,17α-диметил-5α-андростан-3α,17β-диол), несомненно, обладает анаболической активностью, однако отсутствие у него 3-кетогруппы, неподеленная пара электронов которой служит акцептором электронов для N-конца/аминогруппы рецептора андрогена, после обширного гидроксилирования делает его менее мощным, чем сам метастерон. [1]. [2]. 1 . Однако наиболее примечательной особенностью метастерона является то, что он является сильно гепатотоксичным (повреждает печень). [3][5].

Метастерон – это ААС с потрясающей абсолютной анаболической активностью по сравнению с его существенно сниженной андрогенной активностью. [4].


Рисунок 1: 2α,17α-диметилированные («сверху», обращены к обратной стороне) активные фрагменты метастерона. Данные анализа Хершбергера, хотя и не применимы напрямую к человеку, всё же позволяют предположить столь экстремальный уровень диссоциации, демонстрируя специфичность на уровне тканей и преимущественный анаболизм белков, вероятно, в мышцах. [4]. Дефисы «–» указывают на то, что биохимические изменения в этих тканях просто не измерялись. Питер Бонд, личное сообщение.
Однако метастерон представляет серьёзный риск повреждения печени, включая холестаз и желтуху. [5]. Во многих случаях повреждение печени может проявляться быстро. Этот факт означает, что рациональное применение метастерона требует тщательного баланса между его мощным анаболическим действием на мышцы и гепатотоксическим риском. Поскольку его предполагаемые преимущества наиболее очевидны на поздних этапах подготовки, его применение в очень высоких дозах рационально для тех, кто соблюдает диету перед соревнованиями, которые могут обеспечить существенную отдачу от инвестиций.

Superdrol широко известен, во-первых, как крайне непереносимый препарат, а также как средство для поддержания «насыщенного», «3D» состояния во время подготовки, когда уровень энергии и углеводов, как правило, низкий. Он считается выдающимся средством для повышения силы и, как известно, наиболее эффективно снижает уровень глюкозы в крови, что связано с эффектом инсулиновой сенсибилизации. Однако достоверные данные [которые неоправданно скудны для метастерона и даже для его клинического аналога диметазина] не подтверждают эти аспекты его действия.

2α,17α-диметил-5α-3-оксо
Форма 2α , 17α - диметил стероида метастерона придает ему структуру, которая является вдвойне мощной, поскольку 2α-метильная группа усиливает пероральную абсорбцию и/или предотвращает быструю инактивацию стероида тканевыми ферментами, независимо от той же функции 17α-метилирования, о чем свидетельствует, например, пероральная активность дростанолона, анаболическая активность которого у крыс эквивалентна 17α-метилтестостерону (МТ; метилтестостерон), но с очень низкой андрогенной активностью. [8]. Эти две особенности в совокупности дают наиболее мощный мышечный анаболический и антиэстрогенный препарат с низкой андрогенной активностью, хотя и с выраженной гепатотоксичностью. [8].

Мышечный анаболизм
Отличие метастерона от дростанолона (мастерана) заключается в его 17α-алкилировании 2, которое изменяет его трехмерную конформационную форму и электрохимические свойства таким образом, что его α-сторона (обратная сторона) активирует АР более эффективно. [4]. Диссоциация между анаболической и андрогенной активностью метастерона впечатляет: на раннем этапе исследований механизмов действия андрогенов Заффарони (1960) показал, что 2α-метилирование ↑анаболическое и заметно ↓андрогенное действие в той мере, в какой оно имеет 20% андрогенной и 400% анаболической активности метилтестостерона при приеме внутрь, но в отличие от дростанолона (мастерана) присоединение 17α-метила обеспечивает огромную гепатотоксичность в соответствии с его дополнительным анаболическим «усилением». [8]. Несмотря на эту дихотомию между анаболической и андрогенной активностью, метастерон нельзя справедливо считать ослабленным андрогеном (например, оксандролоном, даназолом, станозололом, подходящими для применения женщинами и детьми) из-за его абсолютной активности — даже в непрактично низких дозах он все еще остается выраженно андрогенным в абсолютном выражении.

Гепатотоксичность
Высокую гепатотоксичность метастерона можно справедливо оценить по тому факту, что одна шестая (⅙) исходного стероида остаётся неметаболизированной, что отражает значительную нагрузку на печень. [3]. Кроме того, было показано, что метастерон ингибирует 3-оксо-5β-стероид-Δ4-дегидрогеназу (AKR1D1), которая в нормальном метаболизме участвует в формировании цис-конформации кольца A/B и выведении стероидов, вызывая печеночный холестаз. [9].

Этот автор характеризует гепатотоксичность метастерона как настолько исключительно рискованную, что его использование для бодибилдеров среднего уровня является анафемой разума.

Заключение
Несмотря на недостаток данных о биологическом или физиологическом эффекте (ПЭ) в отношении таких эффектов, как предполагаемая чувствительность к инсулину или чувство сытости, несмотря на истощение запасов углеводов, анализ химической структуры (ХС) раскрывает основу замечательной анаболической активности и гепатотоксичности Супердрола. Уникальная 2 α,17α-диметиловая структура Супердрола придает ему почти невероятную силу, так что даже без 17α-метильной группы Мастерон может служить [хотя и слабо] в качестве ослабленного андрогена при пероральном приеме. Его ингибирующее действие на AKR1D1 дает дополнительные ответы на вопрос о его гепатотоксичности. Рациональные случаи применения Супердрола поразительно ограничены, и, возможно, лучше всего использовать его в период подготовки к соревнованиям для очень продвинутых бодибилдеров, которые стремятся получить профессиональную карту или, по крайней мере, хотят выиграть важное шоу за несколько недель.

Ссылки
[1] Bugnon M, Goullieux M, Röhrig UF, Perez MAS, Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissParam 2023: современный веб-инструмент для эффективной параметризации малых молекул. J. Chem. Inf. Model., 2023 , 63(21) , 6469-75.

[2] Зоэте В., Куэнде М.А., Гросдидье А., Мишелин О. SwissParam: инструмент для быстрой генерации силового поля для малых органических молекул. J. Comput. Chem., 2011 , 32(11) , 2359-68.

[3] Чжан Дж., Лу Дж., У Й. и др. Новый потенциальный биомаркер злоупотребления метастероном в моче человека, определяемый методом жидкостной хроматографии с квадрупольной масс-спектрометрией времени пролета. Int J Mol Sci. 2016;17(10):1628. Опубликовано 24 сентября 2016 г. doi:10.3390/ijms17101628

[4] Вида, Джулиус А. Андрогены и анаболические агенты . Academic Press, 1969.

[5] Тран Б.Н., Оконьевски Р., Спинк Б.К., ЛеМастер Д.М., Олдос К.М., Спинк Д.К. Андрогенные стероиды в безрецептурных пищевых добавках: анализ связи с неблагоприятными последствиями для здоровья. Стероиды . 2023;193:109199. doi:10.1016/j.steroids.2023.109199

[6] Берлоко н, Массерини ок. L'impiego della dimetazina in therapia antitubercolare [использование диметазина в противотуберкулезной терапии]. G Ital Chemioter . 1963;10:32-35.

[7] Мастрорилли А. Синтетические анаболические стероиды (диметазин) при остеопорозе. Минерва Ортоп . 1966;17(7):399-401

[8] Заффарини, А. Влияние замены алкильных и электроотрицательных групп на активность стероидных гормонов. Acta Endocrinol Suppl (Копен). 1960;34(Suppl 50):139-45. doi: 10.1530/acta.0.xxxivs139

[9] Кендзерски Й., Аллард Дж.А., Одерматт А., Смешко М. Оценка ингибирующего потенциала анаболических стероидов в отношении человеческого AKR1D1 с помощью вычислительных методов и in vitro-анализа. Toxicol Lett. 2023 1 августа;384:1-13. doi: 10.1016/j.toxlet.2023.07.006

1 Дополнительные данные: сжатый архив моделирования из пакета SWISS доступен по запросу.

2 И [отличается] от диметазина (ДМЗ; Досталон®; Роксилон®) тем, что не связан азиновой связью с другой молекулой метастерона, необычайно мощным ААС, который широко применяется в медицине для лечения различных заболеваний, от туберкулеза до кахексии и остеопороза. [6]. [7]. В 2008 году диметазин был выпущен в продажу в качестве «пищевой добавки» через Интернет компанией iForce Nutrition под названием Диметазин