Полезно знать! Оксандролон

Обзор Оксандролона: уникальные характеристики анаболических и андрогенных стероидов – Часть 7
15 ноября 2024 г.от Type-IIx




Введение
Оксандролон ( 17β- гидрокси-17α-метил-2-окса-5α-андростан-3-он ; Anavar; Oxabone®; Oxandrine®; «Var»), представитель класса 5α-андростан-3-он анаболических андрогенных стероидов (ААС), 2-оксастероид, является ослабленным андрогеном, или ААС, анаболические свойства которого преобладают над андрогенными (маскулинизирующими, подавляющими, вызывающими облысение по мужскому типу и т. д.). Оксандролон — неароматизируемый и невосстанавливаемый (поскольку он уже 5α-восстановленный) ААС.

Оксандролон — это ААС, обладающий особыми преимуществами в плане уменьшения жировых отложений в области живота, антикатаболизма (т.е. модуляции глюкокортикоидов посредством перекрестной регуляции между АР и ГР) и повышения силы. Однако оксандролон также оказывает неблагоприятное воздействие на уровень липидов . Это означает, что рациональное применение оксандролона требует баланса между пользой для уменьшения жировых отложений в области живота и риском развития дислипидемии.

Оксандролон, хотя некоторые недоброжелатели считают его «слабым» и «женским препаратом», занимает видное место среди 17α-алкилированных ААС (17АА) как эффективный и хорошо переносимый препарат, способствующий сжиганию жира на животе, увеличению сухой мышечной массы во время сушки и мощному увеличению силы. Хотя он действительно широко используется женщинами благодаря своей превосходной переносимости (т.е. сниженной андрогенности) и выдающейся силе (например, более высокой, чем у Примоболана), он является эффективным препаратом для повторного применения, а также в некоторых случаях используется для достижения пика или укрепления мышц у мужчин.

Уменьшение массы абдоминального жира
Оксандролон обладает особым липолитическим действием на подкожный жир живота и имеет тенденцию к уменьшению массы висцерального жира. [1]. Действительно, оксандролон уменьшает подкожный жир живота лучше, чем тестостерон энантат, и имеет тенденцию уменьшать висцеральный жир не только сильнее , чем тестостерон энантат, но и, в отличие от нандролона деканоата, не увеличивая его (от трёх до девяти месяцев). [1]. Из этого следует, что для того, чтобы это было правдой, оксандролон должен обладать каким-то уникальным механизмом среди всех ААС, который наделяет его этим преимуществом в рекомпозиции тела.

Уникальное преимущество оксандролона в снижении массы абдоминального жира связано со стимуляцией гепатоцеллюлярного кетогенеза [2]. Прежде чем мы подсчитаем наших цыплят (т.е. усиление гепатоцеллюлярного кетогенеза, следовательно, усиление снижения жировой массы), мы должны осознать, что эта особенность — ещё один палка о двух концах, аналогичный бимодальному воздействию нандролона на соединительные ткани за счёт гипертрофической и диастолической функции левого желудочка, а также его стимулирующей активности АПФ [3]. Необходимо понимать компромиссы (т.е. дислипидемию) этого усиленного гепатоцеллюлярного кетогенного механизма.

Дислипидемия
Оксандролон неблагоприятно повышает активность печеночной липазы , снижая содержание крупных липопротеинов до более мелких (вызывая переход от ХС-ЛПВП к ЛПОНП), что повышает риск развития дислипидемии. [4]. [2]. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), наиболее атеросклеротические фракции, коагулируют в «укромных уголках» сердца, увеличивая риск инфаркта миокарда или сердечного приступа.

Снижение уровня ЛПВП под действием Оксандролона обусловлено повышенной активностью печеночной триглицеридлипазы (ГТЛ). Печеночная липаза (ГЛ) – это секретируемый печенью фермент, который высвобождает жирные кислоты из триацилглицеридов и фосфолипидов, входящих в состав липопротеинов, включая ЛПВП, тем самым перемещая более крупные частицы ЛПВП2 в более мелкие, подверженные дальнейшему расщеплению, что приводит к снижению уровня ЛПВП. [5]. Поскольку оксандролон неароматизируется, он лишен каких-либо эстрогенных преимуществ для липидов (эстрогены ↓ ГТЛ), и поскольку он активно метаболизируется в печени, он оказывает сильное влияние на печеночные белки (например, ГЛ). [6].

Печеночный кетогенез
Такое же повышение уровня HTGLA, уменьшающее размер липидных частиц, сопровождается усилением кетогенеза в печени. [2]. Пищевые жиры нерастворимы в воде (гидрофобны, липофильны) и должны перевариваться в желудке с помощью желчных кислот, выделяемых желчным пузырем, и во время транспортировки жира упаковываются в хиломикроны через лимфатическую систему. [7]. В мышечной или жировой ткани на них действует липопротеинлипаза (ЛПЛ), которая высвобождает жирные кислоты из хиломикронов: эти жирные кислоты могут либо храниться в адипоцитах (жировых клетках), либо поступать в кровоток для использования другими тканями, такими как мышцы или печень. [7]. Усиление липолиза липопротеинов, богатых триглицеридами (например, хиломикронов, липопротеинов очень низкой плотности), вызванное гипергликемией, приводит к транспортировке жирных кислот в печень, а усиленное окисление жирных кислот (кетогенез, характеризующееся повышением уровня 3-гидроксибутирата) истощает запасы жирового субстрата, которые в противном случае предназначались бы для хранения в жировых клетках. [2]. Усиление кетогенеза, характеризующееся более активным использованием жирового субстрата, оказывает опосредованный эффект – экономит белок (антикатаболический). Запасание или высвобождение жирных кислот зависит от энергетического состояния клетки, то есть дефицита или избытка.

Модуляция глюкокортикоидов: антикатаболизм
Оксандролон регулирует перекрестное взаимодействие между андрогеновыми рецепторами (AR) и глюкокортикоидными рецепторами (GR)
Оксандролон снижает трансактивацию глюкокортикоидных рецепторов (ГР) за счет увеличения образования гетеродимеров андрогеновых рецепторов (АР) и ГР ( АР-ГР), регулируя перекрестные взаимодействия между АР и ГР, что в свою очередь снижает активацию ГР глюкокортикоидами и оказывает антикатаболическое действие [8].




Рисунок: 1 AR в целом противодействует активации GR глюкокортикоидами, стимулирует переход от активного кортизола к неактивному кортизону через 11β-HSD1, вероятно, активирует GR-β, который противодействует катаболизму классического рецептора, и может образовывать гетеродимеры с классическим GR для регуляции транскрипции [перекрестное взаимодействие], «тормозя» эффекты глюкокортикоидов (например, кортизола) на уровне лиганда и рецептора, а также на уровне трансляции/экспрессии генов/синтеза белка путем привлечения шаперонов, корегуляторов (элементов ответа на андрогены или ARE и элементов ответа на глюкокортикоиды или GRE). [10].
Читатели, вероятно, в основном знакомы с классическим (каноническим) связыванием ААС/оксандролона с АР. Основным механизмом связывания АР является прямая (ядерная) транскрипция генов. Связывание лиганда приводит к специфическим конформационным изменениям в лигандсвязывающем домене АР, что, в свою очередь, вызывает диссоциацию белков теплового шока, димеризацию и транспорт из цитозоля в ядро клетки, где димерный комплекс ААС-АР связывается с АРЭ (61). [9]. Стимуляция лигандом (например, оксандролоном) транскрипционной активности АР требует взаимодействия АР с различными клеточными белками, корегуляторами, которые способствуют конформации АР, ядерной локализации, связыванию ДНК и взаимодействию с базальным транскрипционным аппаратом. [9].

Оксандролон негативно регулирует активацию ГР глюкокортикоидами (например, кортизолом) на уровне лиганда и рецептора, а также на уровне экспрессии генов (т. е. трансляции, синтеза белка), регулируя перекрестные помехи ГР/АР. [8]. [10]. Это означает, что оксандролон действует не конкурентно, ингибируя связывание глюкокортикоидов (антагонизм ГР) [в отличие от флюоксиместерона (Halo) ], и не строго через шапероны/корегуляторы ARE/GRE или модификацию хроматина, и, конечно же, не за счет уменьшения количества ГР [в отличие от тренболона ], а скорее посредством механизма перекрестных помех между АР и ГР. Рисунок 1. [10].

На практике эта перекрестная регуляция катаболических эффектов оксандролона представляет собой еще одну особенность ААС, которая обеспечивает потенциальную синергию в парном режиме с тем подвидом ААС, чьи антикатаболические, глюкокортикоид-модулирующие эффекты возникают из-за различных неперекрестных механизмов (например, флюоксиместерон , тренболон ).

Сила
Синтез креатина
Оксандролон особенно стимулирует силовые показатели, предположительно, за счёт стимуляции синтеза креатина и запасов фосфокреатина (ФКр), которые восполняют запасы АТФ для мышечного сокращения. [11]. [12]. В то время как 17-аминокислоты (ААС) обычно вызывают гиперкреатинурию (избыток креатина в моче), парентеральные (в/м) неалкилированные ААС с C-17-концом этого не делают. [12]. Предполагается, что это происходит из-за (a) синтеза креатина, вызванного 17AA, и, следовательно, запасов PCr, пополняющих источник энергии организма для анаэробных/гликолитических усилий, таких как поднятие тяжестей, и/или (b) не-C-17-алкилированные (т.е. внутримышечно вводимые) ААС используют пул аминокислот (например, глицин, аргинин, метионин), которые в противном случае были бы направлены на синтез креатина вместо клеточных белков [это означает, что инъекционные не-C-17-алкилированные ААС закладывают больше фактической скелетной мышечной ткани].

С эмпирической точки зрения, быстрое влияние оксандролона на силовые показатели заслуживает внимания и, вероятно, обусловлено механизмом, не связанным с лиганд-индуцированной транскрипцией (то есть, синтезом канонического белка AR), ввиду кратковременности действия. Этот эффект часто удивляет мужчин, учитывая его репутацию «женского препарата». Удивительное влияние Оксандролона на силовые показатели опровергает миф о прямой связи андрогенной активности с силой, поскольку он является ослабленным андрогеном.

Заключение
Вар способствует сжиганию жира на животе не просто так и является удивительно сильным стероидом, несмотря на свою сниженную андрогенную активность и распространённое применение среди женщин, поскольку, по-видимому, он особенно стимулирует запасы креатинфосфата. Антикатаболический эффект Вар обусловлен его перекрёстным влиянием на кортизол, а сжигание жира на животе — усилением кетогенеза в печени. Главный недостаток — его агрессивное воздействие на липиды.

Ссылки
[1] Лавджой Дж. К., Брей Дж. А., Грисон К. С., Клемперер М., Моррис Дж., Партингтон К., Тулли Р. Пероральное лечение анаболическими стероидами, но не парентеральное лечение андрогенами, уменьшает абдоминальный жир у тучных пожилых мужчин. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995 сентябрь;19(9):614-24.

[2] Вега, Г.Л., Кларенбах, Дж.Дж., Данн, Ф. и Гранди, С.М. (2008). Оксандролон усиливает кетогенез в печени у взрослых мужчин. Журнал исследовательской медицины, 56(7), 920–924. doi:10.2310/jim.0b013e318189153d

[3] Мэннион, Кормак [Тип IIx]. «Взгляд на нандролон: уникальные характеристики анаболических андрогенных стероидов — Часть 6». Meso-Rx , thinksteroids.com. 19 сентября 2024 г., https://thinksteroids.com/articles/nandrolone-benefits-side-effects-joint-support-muscle-growth/

[4] Энхольм С., Хуттунен Дж.К., Киннунен П.Дж., Миеттинен Т.А., Никкиля Э.А. Влияние лечения оксандролоном на активность липопротеинлипазы, печеночной липазы и фосфолипазы А1 постгепариновой плазмы человека. N Engl J Med . 1975;292(25):1314-1317. doi:10.1056/NEJM197506192922503

[5] Бонд, Питер. Книга о стероидах: полный справочник, основанный на фактических данных. PeterBond.org, 2020.

[6] Фридл, К.Э., Ханнан, К.Дж., Джонс, Р.Э. и Плимейт, С.Р. (1990). Уровень холестерина липопротеинов высокой плотности не снижается при применении ароматизирующихся андрогенов. Метаболизм, 39(1), 69–74. doi:10.1016/0026-0495(90)90150-b

[7] Макдональд, Лайл. «Идеальная диета 2.0: продвинутая циклическая диета для достижения суперстройности ». Lyle McDonald Publishing, 2003.

[8] Чжао, Дж., Бауман, У. А., Хуан, Р., Каплан, А. Дж. и Кардозо, К. (2004). Оксандролон блокирует глюкокортикоидную сигнализацию, зависящую от андрогеновых рецепторов. Стероиды, 69(5), 357–366. doi:10.1016/j.steroids.2004.01.006

[9] Фрагкаки, АГ, Анджелис, Й.С., Куппарис, М., Цантили-Какулиду, А., Кокотос, Г. и Георгакопулос, К. (2009). Структурные характеристики анаболических андрогенных стероидов, способствующие связыванию с рецептором андрогенов и их анаболической и андрогенной активности. Стероиды, 74(2), 172–197. doi:10.1016/j.steroids.2008.10.016

[10] Руиз, Д., Падманабхан, В. и Саргис, П.М. (2020). Стресс, секс и сахар: влияние глюкокортикоидов и половых стероидов на неправильное программирование метаболизма, связанное с полом. Эндокринологическое общество. Август 2020 г. 4(8). С. 1–28. doi:10.1210/jendo/bvaa087

[11] Дюшен, Дэниел. Underground Steroid Handbook II: Обновление: 1992. Power Distributors; Распространяется Crain's Muscle World, 1992.

[12] Крюскемпер, Ганс Людвиг. Анаболические стероиды . 1968