Полезно знать! Нандролон

Взгляд на нандролон: уникальные характеристики анаболических и андрогенных стероидов – Часть 6


19 сентября 2024 г.от Type-IIx

Введение

Нандролон ( 17β-гидрокси эстр- 4-ен - 3 -он ; 19-нортестостерон; 19-нор-4-андростен-17β-ол-3-он; Дека дураболин®; НПП), представитель класса андрост-4-ен-3-онов анаболических андрогенных стероидов (ААС), ароматизируется в эстрадиол (Е2) со скоростью 20% от Т и 5α-восстанавливается до дигидронандролона (ДГН; 17β-гидрокси-5α-эстран-3-он), слабого лиганда АР, поэтому его действие в ЦНС, коже головы и половых тканях относительно ослаблено. [1]. [2].

Нандролон — это ААС, который особенно полезен для суставов и сухожилий благодаря своему проколлагенообразующему эффекту, увеличивая отложение коллагена I типа, но при этом тот же механизм вызывает ремоделирование сердечной ткани. [3]. [4]. Нандролон также оказывает неблагоприятное влияние на метаболизм дофамина, увеличивая уровень гомованилиновой кислоты (ГВК) в сыворотке крови, что свидетельствует о его распаде. [5]. Это приводит к неблагоприятному влиянию на настроение, обучение, память и сексуальную функцию. [6]. [7].

Нандролон считается классическим анаболиком, подходящим для фаз набора массы, когда бодибилдер стремится набрать качественную массу. Эстетические особенности классического внешнего вида нандролона («трёхмерный», «сухой» или «качественная мускулатура») можно лишь гипотетически связать с его влиянием на коллаген, возможно, на саркоплазму мышечных волокон, ферментативно и посредством снижения ароматизации в эстрадиол (E2). Он также, безусловно, обладает выраженным гематопоэтическим действием, возможно, связанным с его качественным влиянием на васкуляризацию. [8].

Это шестая часть из одиннадцати частей об уникальных характеристиках ААС .

Совместная поддержка
Суставы – это место соединения двух костей, вокруг которого сухожилия тянут мышцы, а связки соединяют кости, обеспечивая движение в суставе и движение. Вероятные механизмы знаменитой поддержки суставов нандролоном (например, при поднятии тяжестей) заключаются, во-первых, в повышенном отложении коллагена, а во-вторых, в увеличении количества синовиальной жидкости в суставах.

Улучшенный метаболизм коллагена
Поскольку волокнистые компоненты обеспечивают гибкую опору сустава, включая сухожилия, связки и хрящи, усиленный метаболизм коллагена обеспечивает поддержку сустава. Нандролон увеличивает отложение коллагена I типа в сухожилиях. [3]. Коллаген I типа связан с метаболизмом костей, сухожилий и связок. [9]. [10]. Нандролон, вероятно, регулирует ремоделирование внеклеточного матрикса посредством отложения коллагена I типа в мягких тканях (сухожилиях, связках) и коллагеновых окончаниях костей (надкостнице), что может быть полезно для суставов, подвергающихся тяжёлой нагрузке в тренажёрном зале.


Рисунок 1: Тройные спирали полипептидных цепей коллагена I типа входят в состав мышц, сухожилий и костей, а повышенная активность коллагена I типа в мягких тканях отражает активность внеклеточного матрикса.
Увеличение баланса синовиальной жидкости в суставах
Нандролон активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), повышая ангиотензин I-превращающий фермент (АПФ) в крови, а также экспрессию мРНК AT₁-R (ангиотензина II) и минералкортикоидного рецептора (МР) в сердце. [11]. Классическая ветвь РААС включает ангиотензиноген, ренин, ангиотензин I, ангиотензин II, альдостерон и AT₁-R. [12]. AT₁-R стимулирует задержку воды. [12]. Аналогичным образом, МР включает задержку воды и активируется альдостероном — МР также известен как минералкортикоидный рецептор. Примечательно, что РААС, помимо регуляции водного баланса, также участвует в регуляции роста клеток соединительной ткани, метаболизме рыхлой и плотной соединительной ткани и участках восстановления тканей. [3]. Суставы состоят из соединительной ткани: костей, сухожилий и связок. Нандролон, вероятно, улучшает баланс синовиальной жидкости посредством воздействия РААС на рост и метаболизм соединительной ткани.

Гипертрофия левого желудочка
Активация РААС связана с вазоконстрикцией, гипертрофией сердца (то есть гипертрофией левого желудочка; ГЛЖ) и фиброзом, вызывающим инфаркт миокарда. [11]. Нандролон блокирует адаптивный кардиопротекторный эффект аэробных тренировок на выносливость в модели сердечного заболевания и вызывает гипертрофию сердца за счет увеличения отложения коллагена. [11]. Согласно этим данным, этот рост сердечной ткани левого желудочка можно предотвратить блокадой рецепторов AT₁-R (лозартан) и/или блокадой митрального рецептора (спиронолактон). [11].

Двойственность этих эффектов — с одной стороны, поддержка суставов, а с другой — гипертрофия левого желудочка — это еще один случай, когда пользователю необходимо взвесить пользу прочных суставов, выдерживающих большую и объемную нагрузку, против вреда для сердца, каким бы невидимым и обратимым он ни был.

Сексуальная дисфункция
Нандролон, как известно, вызывает сексуальную дисфункцию с такой регулярностью, что это явление метко называют « Дека-дик ». Нандролон повышает уровень гомованилиновой кислоты (ГВК) в сыворотке крови у мужчин, что отражает усиление метаболизма дофамина (т.е. его распад) [5]. Эротические стимулы аудиовизуального характера (т.е. порнография) снижают ГВК, что отражает повышенную активность дофамина, связанную с сексуальным возбуждением [7].

Чтобы узнать больше о том, как нандролон влияет на мужскую половую функцию и о природе участия дофамина в этом, ознакомьтесь со статьей этого автора под названием « Влияние анаболических и андрогенных стероидов на либидо. Часть 1: Мужчины» .

Нарушения обучения и памяти
Нейромедиатор дофамин интегрирует обучение и мотивацию. [6]. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что нандролон ухудшает обучение, уменьшая количество дофаминовых D(1)-рецепторов в прилежащем ядре мозга, части полосатого тела. [13]. Аналогичные данные свидетельствуют о том, что нандролон ухудшает пространственную память и снижает уровень ИФР-I в гиппокампе, или центре памяти, мозга. [14]. Интересно, что эти же данные свидетельствуют о том, что гормон роста (ГР) обращает этот эффект вспять — он улучшает пространственную память и увеличивает уровень ИФР-I в гиппокампе. [14].

Кроветворение
Повышение притока крови
Нандролон обладает ярко выраженным эритропоэтическим действием, то есть стимулирует образование эритроцитов или «усиливает кроветворение» [15]. Более того, он обладает более сильным гематиновым действием, чем оксиметолон (Анадрол), который давно используется в клинической практике для достижения этого эффекта [15]. С точки зрения механизма, влияние на эритроцитарную массу, как считается, осуществляется посредством стимуляции выработки эритропоэтина (ЭПО) и секреции эритроцитов костным мозгом с участием гепсидина и эритроферрона, что влияет на метаболизм железа таким образом, что это ещё больше «подталкивает» выработку костным мозгом красных кровяных клеток, называемых эритроцитами. Рисунок [16].


Рисунок 2: Нандролон стимулирует эритропоэз, стимулируя выработку ЭПО почками, печень снижает выработку гепсидина, который увеличивает доступность железа, все эти сигналы сходятся в костном мозге, увеличивая выработку эритроцитов (RBC). [16].
Эритроцитоз, или полицитимия, – это состояние, характеризующееся уровнем гематокрита выше 54% или гемоглобина выше 17,5 г/дл [17]. Гемоглобин – это связывающий белок эритроцитов, связывающий кислород (O₂); гематокрит – это процент (%) объёма крови, занимаемый эритроцитами. Таким образом, по сути, нандролон особенно способствует повышению кислородной ёмкости крови.

Важно отметить, что, несмотря на теоретические риски тромбоэмболических событий, таких как инфаркты или инсульты, повышение гематокрита/гемоглобина у пациентов, проходящих заместительную терапию тестостероном (ЗТТ), до сих пор не имело клинического значения ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании; не наблюдалось даже незначительных случаев, таких как тромбозы глубоких вен или транзиторные ишемические атаки.

Эргогенный
С точки зрения повышения производительности, кроветворные эффекты являются полезными. Способность нандролона насыщать кровь кислородом означает, что он увеличивает максимальное потребление кислорода (VO₂max), или максимальное потребление кислорода (VO₂max). VO₂max — это показатель абсолютного количества кислорода, которое может быть использовано на клеточном уровне тканями вашего организма во время тренировки. Потребность в кислороде работающих мышц зависит от массы этих мышц и интенсивности упражнений, поэтому увеличение количества кислорода в крови повышает аэробные возможности, в результате чего воспринимаемое усилие снижается, а переносимый тренировочный объём увеличивается. Более того, поскольку аэробное дыхание участвует в восстановлении после тренировок с тяжёлыми весами, этот несправедливо оклеветанный «побочный» эффект нандролона можно справедливо считать скрытым благословением!

Васкулярность
AR экспрессируется как в эндотелиальных, так и в гладкомышечных клетках сосудов. [18]. Эндотелиальные клетки модулируют свёртывание крови в сосудах, секретируя вазоактивные соединения, включая оксид азота (NO). Благодаря своим быстрым негеномным путям (например, PKA, PKC, MAPK), нандролон может стимулировать быструю вазодилатацию через эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые механизмы. [18]. Первый механизм обусловлен повышенной биодоступностью NO посредством опосредованной AR активации eNos и высвобождения вазодилатирующих факторов в гладкомышечные клетки сосудов. [18].

Благодаря улучшенной физической форме активация РААС и увеличение массы эритроцитов сходятся в сосудистой системе, вызывая эффект «лопающихся вен», связанный с нандролоном. Активируя РААС, увеличивая объём крови, стимулируя эритропоэз за счёт повышения уровня эритропоэза и биодоступности железа, что приводит к увеличению плотности эритроцитов, доставляющих кислород к тканям организма, а также оказывая вазоактивное действие на эндотелиальные клетки сосудов, нандролон усиливает васкуляризацию.

Заключение
Нандролон — это универсальный анаболик, придающий уникальный, не имеющий аналогов внешний вид. Он справедливо считается андрогеном с повышенным риском развития обратимой гипертрофии левого желудочка и диастолической дисфункции, сексуальной дисфункции, а также некоторыми рисками для обучения, мотивации и памяти. Однако переносимость всегда следует оценивать индивидуально, сопоставляя эффективность. Эффективность нандролона для поддержки основных суставов (синовиальных, таких как плечевой, тазобедренный и коленный) при тренировках с тяжелыми весами, эргогенный эффект за счет увеличения поглощения O₂ и эстетическое воздействие на васкуляризацию за счет увеличения объема крови, эритропоэза и сосудистого эндотелия наделяют нандролон уникальными свойствами, которые можно эффективно использовать для достижения максимального эффекта.

Ссылки
[1] Райан, К. Дж. (1959). Биологическая ароматизация стероидов. Журнал биологической химии 234.2; 268-272

[2] Бергинк, Э. В. и др. (1985). Сравнение рецептор-связывающих свойств нандролона и тестостерона в условиях in vitro и in vivo. Журнал стероидной биохимии 22.6; 831-836

[3] Маркети, Р. де К., Хашимото, Нью-Йорк, Дуриган, JLQ, Батиста и Силва, ЛЛ, Алмейда, Х. А. де, Сильва, М. да Г. да,… Араужо, HSS de. (2015). Нандролон увеличивает активность ангиотензин-I-превращающего фермента в сухожилиях крыс. Revista Brasileira de Medicina Do Esporte, 21 (3), 173–177. doi:10.1590/1517-869220152103143667

[4] Пан М.М., Ковач Дж.Р. За пределами тестостерона ципионата: доказательства использования нандролона для мужского здоровья и благополучия. Transl Androl Urol . 2016;5(2):213-219. doi:10.21037/tau.2016.03.03

[5] Ханнан, К. Дж., Фридл, К., Зольд, А., Кеттлер, Т. и Плимейт, С. (1991). Психологические изменения и изменения уровня гомованилиновой кислоты в сыворотке у мужчин, принимающих андрогенные стероиды. Психонейроэндокринология, 16(4), 335–343. doi:10.1016/0306-4530(91)90019-p

[6] Яничак, П. Г. (2006). Принципы и практика психофармакотерапии. Lippincott Williams & Wilkins.

[7] Местон, К. М. и МакКолл, К. М. (2005). Реакция дофамина и норадреналина на сексуальное возбуждение, вызванное просмотром фильма, у сексуально активных и сексуально дисфункциональных женщин. Журнал сексуальной и супружеской терапии, 31(4), 303–317. doi:10.1080/00926230590950217

[8] Горшейн, Д., Мерфи, С. и Гарднер, Ф. Х. (1973). Сравнительное исследование эритропоэтических эффектов андрогенов и механизмов их действия. Журнал прикладной физиологии, 35(3), 376–378. doi:10.1152/jappl.1973.35.3.376

[9] Крофтон, П.М., Стирлинг, Х.Ф., Шёнау, Э. и Кельнар, К.Дж.Х. (1996). Щелочная фосфатаза костей и маркеры коллагена как ранние предикторы скорости роста в ответ на стимуляцию роста у низкорослых детей с нормальным ростом. Клиническая эндокринология, 44(4), 385–394. doi:10.1046/j.1365-2265.1996.706cn527.x

[10] Чиди-Огболу Н., Баар К. Влияние эстрогена на работу опорно-двигательного аппарата и риск травм. Front Physiol. 2019;9:1834. Опубликовано 15 января 2019 г. doi:10.3389/fphys.2018.01834

[11] Маркес-Нето, С.Р., Феррас, Э.Б., Родригес, Д.К., Нджайне, Б., Рондинелли, Э., Кампос де Карвалью, А.К., и Насименто, Ж.Х.М. (2013). Блокада АТ1 и рецепторов альдостерона предотвращает хроническое влияние нандролона на кардиопротекцию, вызванную физической нагрузкой, в перфузируемом сердце крысы, подвергнутом ишемии и реперфузии. Сердечно-сосудистые препараты и терапия, 28 (2), 125–135. doi:10.1007/s10557-013-6503-8

[12] Бадер, М. и Гантен, Д. (2008). Обновление данных о тканевых ренин-ангиотензиновых системах. Журнал молекулярной медицины, 86(6), 615–621. doi:10.1007/s00109-008-0336-0

[13] Kindlundh AM, Lindblom J, Bergström L, Wikberg JE, Nyberg F. Анаболически-андрогенный стероид нандролона деканоат влияет на плотность дофаминовых рецепторов в мозге самцов крыс. Eur J Neurosci . 2001;13(2):291-296. doi:10.1046/j.0953-816x.2000.01402.x

[14] Гренблад А., Йоханссон Дж., Нёстл А., Нюберг Ф., Холлберг М. GH улучшает пространственную память и устраняет некоторые эффекты, вызванные анаболическими андрогенными стероидами у интактных крыс. J Endocrinol . 2013;216(1):31-41. Опубликовано 2 января 2013 г. doi:10.1530/JOE-12-0315

[15] Горшейн, Д., Мерфи, С. и Гарднер, Ф. Х. (1973). Сравнительное исследование эритропоэтических эффектов андрогенов и механизмов их действия. Журнал прикладной физиологии, 35(3), 376–378. doi:10.1152/jappl.1973.35.3.376

[16] Уоррен А.М., Гроссман М. Гематологическое действие андрогенов. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022 Сентябрь;36(5):101653. doi: 10.1016/j.beem.2022.101653

[17] Малхолл Дж. П., Трост Л. В., Бранниган Р. Э. и др. Оценка и лечение дефицита тестостерона: руководство AUA. J Urol . 2018;200(2):423-432. doi:10.1016/j.juro.2018.03.115

[18] Коннелли П.Дж., Кейси Х., Монтезано А.С., Туйз Р.М., Деллес К. Рецепторы половых стероидов, гипертония и старение сосудов. J Hum Hypertens. 2022;36(2):120-125. doi:10.1038/s41371-021-00576-7