Полезно знать! MENT (trestolon)

Уникальные характеристики анаболических и андрогенных стероидов – Часть 4
4 сентября 2024 г.от Type-IIx

MENT

Введение
MENT ( трестолон ; метилнортестостерон ; 7α-метил-19-нортестостерон ; 7α-CH₃-NorT ) — не-5α-восстанавливаемый андрост-4-ен-3-он, мощный прогестагенный и эстрогенный анаболический-андрогенный стероид (ААС). MENT — это не-17α-метилированный миболерон (Cheque drops™; 7α,17α-CH₃-NorT) . Уникальные особенности MENT не наделяют его каким-либо особым вариантом использования в бодибилдинге, в отличие от предыдущих ААС, которые рассматривал этот автор (например, тренболон для восстановления, станозолол для сушки, флюоксиместерон для достижения пика). Скорее, его характеристики неблагоприятны для любого практического использования в бодибилдинге, учитывая такие аспекты, как гинекомастия (вызывающая рост тканей молочной железы у мужчин), баланс жидкости (вызывающий «вздутие живота») и артериальное давление (вызывающее систолическую гипертензию или повышенное пульсовое давление).

Это четвертая часть из 11 статей об уникальных характеристиках различных ААС .

Комбинации – Типы эффектов:

Аддитивные : эффекты, которые обычно действуют через одни и те же рецепторы и/или механизмы на одну и ту же конечную точку (например, усиление синтеза мышечного белка через АР). Если использовать эвристический подход, то это эффекты, для которых 1 + 1 = 2.

Синергический (больше, чем аддитивный) : эффекты, которые обычно действуют через разные рецепторы и/или механизмы, приводящие к одному и тому же конечному эффекту (например, снижение распада мышечного белка за счёт уменьшения количества ГР и антагонизма с ГР). В эвристическом смысле это 1 + 1 > 2.

Уникальные особенности MENT
Эстрогенные эффекты за счет ароматизации к самому мощному известному ароматическому продукту среди всех известных ААС – 7α-метилэстрадиолу (7α-ME)
Гестагенные эффекты за счет сильной активации рецепторов прогестерона (PR):
Которые объединяются синергетически , чтобы дать:
Гинекомастические эффекты (рост тканей молочной железы у мужчин)
Отечные эффекты (задержка жидкости; «вздутие») и
Гипертензивные эффекты (повышенное артериальное давление, особенно систолическое, т.е. пульсовое давление)
Прежде чем мы сможем обсудить уникальные отечные эффекты МЕНТ (задержка жидкости; «вздутие живота»), мы должны сначала рассмотреть факторы, которые лежат в основе задержки жидкости (эстрогенные эффекты и гестагенные эффекты), а затем обсудить, как эти же факторы лежат в основе его особых гипертензивных эффектов (повышенное артериальное давление, особенно систолическое, т. е. повышенное пульсовое давление).

Эстрогенные эффекты
МЕНТ уникально ароматизируется в самый мощный известный ароматический продукт среди всех ААС – 7α-метилэстрадиол (7α-ME) [1].

Согласно теории зависимой от соединения (в расчете на ААС) и индивидуальной (в расчете на пользователя) эстрогенной активности (модель автора) , эстрогенность относится к эффектам, связанным с активацией ER-α и β (последняя, как правило, противоположна первой), и зависит от зависимых от соединения (в расчете на ААС) и индивидуальных (в расчете на пользователя) факторов, которые определяют как (A) фактический уровень в крови, так и (B) эффект на уровне тканей ароматических продуктов ААС.

МЕНТ и эстрогенность
Таблица 1: Самый мощный из всех, 7α-ME, обеспечивает половину максимального ответа роста (EC₅₀) в ткани молочной железы человека (T47Dco) всего лишь на каплю: концентрация 4,4 пикомоля (пМ). Похож на тренболон, но хуже: он тоже действует эффективнее при меньших дозах. [1].
Гинекомастические эффекты, возникающие вследствие эстрогенности
Ароматический продукт MENT, 7α-ME, более чем в четыре раза эффективнее («эффективен», что в данном случае плохо), чем эстрадиол (E2) в клетках, содержащих ЭР [1]. Эффективность определяется измерением эффекта, например, роста (в данном случае, клеток рака молочной железы). EC50 (EC50) определяется концентрациями, при которых лиганд запускает рост, и может быть подтверждена измерениями прогрессирования клеточного цикла (т.е. вхождения в S-фазу в ходе клеточного цикла).

Сродство к связыванию (IC₅₀) ароматического продукта MENT, 7α-ME, составляет 102% от такового у E2, который обычно используется в качестве эталонного соединения для связывания с ER, учитывая его заметную эффективность, силу и сродство к рецептору ER-α, согласно литературе. [1].

Сравнивая скорость ароматизации MENT и нандролона, Аттарди и коллеги обнаружили, что «через 180 мин около 23% MENT превращалось в 7α-ME, а около 13% [нандролона] — в E2». Поскольку нандролон ароматизируется со скоростью, составляющей 20% от скорости тестостерона (T), можно сделать вывод, что MENT ароматизируется в 7α-ME примерно со скоростью, составляющей 35% от скорости T, с его четырехкратной эффективностью по сравнению с E2, т. е. способностью вызывать рост клеток рака молочной железы. Простое умножение скорости ароматизации (35%) × EC50(7α-метилэстрадиол) × RBA(7α-метилэстрадиол) ≈ 40% больший потенциал роста MENT в клетках, содержащих ER, чем T. [2]. † .

Таким образом, дедукция подтверждает сообщения пользователей о высокой эстрогенной активности МЕНТ. Математически мы можем утверждать, что 50 мг МЕНТ Е в день ≈ столь же эстрогенны, как 500 мг Тест Е в неделю.

Кроме того, как описано в следующем разделе, гестагенное действие МЕНТ значительно усиливает его гипертензивное и отёчное (склонность к задержке жидкости) действие.

Гестагенные эффекты
Гинекомастические эффекты , возникающие вследствие антиандрогенности
МЕНТ – это мощный прогестагенный («гестагенный») андроген, обладающий 27,5% активностью Андрокура™ – антиандрогенного и прогестинового препарата, используемого для лечения андрогензависимых заболеваний, включая акне, гирсутизм и рак предстательной железы, – для активации рецептора прогестерона (PR) [11].

Прогестины способствуют подавлению оси гипоталамус-гипофиз-гонад (ГГГ) за счет нарушения регуляции гипоталамических гонадотропинов через сигнализацию дендрона KNDy, нарушения пульсации ГнРГ и ингибирования секреции ЛГ гипофизом, тем самым ингибируя синтез и секрецию (эндогенного) Т. [12]. [13]. Синтетические прогестины, используемые в контрацепции, обладают эффективностью благодаря этой особенности. Бебб и его коллеги рандомизировали здоровых мужчин для получения либо энантата тестостерона (100 мг в неделю), либо той же дозировки тестостерона в сочетании с прогестином левоноргестрелом, добавление которого фактически отменяло секрецию ЛГ и ФСГ. [14]. Снижение ЛГ и ФСГ может вызвать вторичный гипогонадизм, тем самым снижая соотношение андрогенов и эстрогенов (А:Э), вызывая гинекомастию. [15].

Эффекты прогестинов связаны с их взаимодействием с рецепторами: андрогеновыми рецепторами (АР) (например, акне, липидные эффекты); глюкокортикоидными рецепторами (ГР) (например, задержка соли и воды, вздутие живота); или минералокортикоидными рецепторами (МР) (например, снижение задержки воды и веса). Антиандрогенные прогестины могут действовать несколькими способами. Они могут конкурентно ингибировать АР или связываться с ферментом 5-альфа-редуктазой и, следовательно, влиять на превращение тестостерона в дигидротестостерон (его активный метаболит) [16].

Прогестерон и его производные, а также имитаторы прогестерона (например, MENT) умеренно связываются с AR в конкурентном (т.е. антагонистическом) режиме [17]. Производные прогестерона изменяют реакции тканей, опосредованные как AR, так и PR, но не ER [17].

Эстрогены усиливают синтез PR [18]. Кроме того, активация PR связана со снижением экспрессии AR, что препятствует андроген-опосредованному ингибированию роста тканей молочной железы, наблюдаемому в условиях нормального гормонального гомеостаза [19].

Прогестерон и его производные могут дополнительно вызывать гинекомастию, усиливая действие Е2 на ткани молочной железы. [20].

Подводя итог, можно сказать, что обсуждаемые особенности – эстрогенные и гестагенные эффекты МЕНТ – обуславливают его мощные отечные и гипертензивные эффекты.

Отечные эффекты
Отек, или задержка жидкости, является критерием чрезмерной эстрогенности у бодибилдеров, принимающих ААС.

МЕНТ и отек
Рисунок 1: MENT заменяет E₂ и P₄, способствуя балансу жидкости посредством нескольких механизмов. [10].
На этой диаграмме показано, как MENT многогранно способствует задержке жидкости (отёкам) и гипертонии (повышению систолического артериального давления; увеличению пульсового давления). MENT аналогичен E₂ (эстрадиолу; E₄) и P₄ (прогестерону) по отношению к 7α-ME и обладает 29,2%-ной активностью в отношении активации PR, аналогичной P₄. [11].

Таким образом, MENT способствует задержке жидкости, воздействуя на:

Мозг и центральная нервная система (ЦНС) усиливают жажду и аппетит к натрию через сигнал ангиотензина II (ANG II), а также
Почки воздействуют на:
антидиуретические гормоны, например, аргинин-вазопрессин (АВП), уменьшающие мочеиспускание
ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), увеличивая баланс натрия и/или
почечные канальцы, способствуя задержке натрия и воды. [10].
Гипертензивные эффекты
Рисунок 1 также частично иллюстрирует, как MENT, занимая место E₂ (эстрадиола; E₄) и P₄ (прогестерона), способствует повышению пульсового давления. Он делает это за счёт увеличения баланса жидкости (т.е. «вздутия»), что обусловлено его отечным эффектом, а также путём воздействия на осморецепторы центральной нервной системы (ЦНС) и барорецепторы периферической нервной системы (ПНС), а также путём воздействия на ангиотензин II (АНГ II), артериовенозный вазопрессин (АВП) и нейроны различных систем. [10].

Повышенное пульсовое давление
МЕНТ значительно повышает систолическое артериальное давление (т. е. пульсовое давление) при недельной дозе менее 2 мг. [21].

Пульсовое давление (Pp) — это разница (мм рт. ст.) между систолическим и диастолическим давлением. Нормальное пульсовое давление составляет 40 мм рт. ст. (120 мм рт. ст. – 80 мм рт. ст. = 40 мм рт. ст.).

Пульсовое давление

Пульсовое давление (Pp) отражает силу, развиваемую сердцем при каждом сокращении, или податливость артерий (C). При нормальном пульсовом давлении 40 мм рт. ст., Pp < 25% от систолического давления считается низким или суженным, а Pp > 100 мм рт. ст. — высоким или расширенным.

Изменение пульсового давления (ΔPp) пропорционально изменению объема (V) (ΔV) , но обратно пропорционально податливости артерий (C) :

Δ Pp = Δ V/C

Поскольку изменение объема обусловлено ударным объемом (УО) крови, выбрасываемой из левого желудочка, мы можем приблизительно рассчитать пульсовое давление как:

Пп = СВ/Ц

У здорового молодого человека в состоянии покоя ударный объём (УО) составляет около 80 мл. Растяжимость артерий (С) составляет около 2 мл/мм рт. ст., что подтверждает нормальное пульсовое давление около 40 мм рт. ст.

Таким образом, МЕНТ вызывает увеличение пульсового давления, увеличивая ударный объем.

Гематологические эффекты
Сгущение крови
МЕНТ, увеличивая задержку натрия и жидкости, увеличивает объём плазмы. Он также быстро повышает уровень гемоглобина.

Гемоглобин и гематокрит

Гемоглобин (Hb) – это белок, связывающий O₂ в эритроцитах (эритроцитах) (Hb 13,5–17 г/дл [мужчины], 12–15,5 г/дл [женщины]).

Гематокрит (HCT) представляет собой процент объема крови, занимаемый эритроцитами (RBC) [мужчины 41–51%, женщины 36–47%].

Гематокрит (HCT) связан с гемоглобином (Hb) по основной формуле:

Hb (г/дл) × 3 ≈ HCT (%)

Пример : Hb 15 г/дл ≈ HCT 45%.

Уровень гемоглобина был значительно повышен (149 ± 2,9 г/л → 154 ± 3,3; размер эффекта: 1,724; %Δ: +3,35%; 95% доверительный интервал) при приеме MENT (~ 2 мг qw) через 12 недель, и аналогичная картина (0,44–0,46; размер эффекта: 2; %Δ: +4,5%; незначительная) наблюдалась в гематокрите, но это не достигало статистической значимости. [21]. В группе тестостерона (~ 120 мг qw), напротив, наблюдался более медленный прогрессивный рост концентрации гемоглобина, который стал значимым только через 48 недель. Также наблюдался значительный общий рост гематокрита в группе тестостерона, хотя ни одна из отдельных временных точек лечения не отличалась существенно от исходной (0,45 ± 0,01). [21].

Заключение

Основные особенности MENT – его мощная эстрогенность и гестагенность – закладывают основу для его острых отечных и гипертензивных эффектов, так что его гинекомастические эффекты, те гинекомастические эффекты, возникающие из-за эстрогенности и гинекомастические эффекты, возникающие из-за антиандрогенности, нельзя игнорировать. В режиме 7α-ME он мощно подавляет гонадотропины (ЛГ, ФСГ), снижая соотношение А:Э, синергизируя с гестагенными свойствами с эффективностью, сопоставимой с фармацевтическими антиандрогенами (например, Androcur™), стимулируя рост непосредственно в ткани молочной железы через ER и косвенно через гестагенное и антиандрогенное действие в режиме прогестерона (с эффективностью почти ⅓ на мг). МЕНТ особенно способствует «вздутию живота» посредством своего воздействия на почки (регулируя задержку жидкости и натрия) и мозг (усиливая жажду и потребление натрия), а также в частности способствует гипертонии, особенно повышению пульсового давления, увеличивая ударный объем за счет увеличения объема плазмы и гематокрита, т. е. вязкости или густоты крови.

Эта статья, как можно предвидеть, может послужить сдерживающим фактором для бодибилдеров, использующих этот практически бесполезный препарат.

Тем не менее, у него есть некоторые уникальные (ужасные) аспекты.

Сноски

† Мы также должны учитывать скорость распада образующегося 7a-метилэстрадиола, а также эстрогенную активность образующихся метаболитов (Питер Бонд, 20 октября 2021 г.).

Ссылки

[1] Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR. Диметандролон (7альфа,11бета-диметил-19-нортестостерон) и 11бета-метил-19-нортестостерон не преобразуются в ароматические продукты А-кольца в присутствии рекомбинантной человеческой ароматазы. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(3-5):214-222. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.11.009

[2] Райан, Кеннет Дж. «Биологическая ароматизация стероидов». Журнал биологической химии 234.2. (1959): 268-272.

[3] Наварро, В.М., Готтш, М.Л., Чавкин, К., Окамура, Х., Клифтон, Д.К. и Штайнер, Р.А. (2009). Регуляция секреции гонадотропин-рилизинг-гормона нейронами кисспептина/динорфина/нейрокинина B в дугообразном ядре мыши. Журнал нейронов нейронов, 29(38), 11859–11866. doi:10.1523/jneurosci.1569-09.2009

[4] Гирмус, Р. Л. и Уайз, М. Э. (1992). Прогестерон напрямую ингибирует секрецию лютеинизирующего гормона гипофиза в зависимости от эстрадиола. Биология репродукции, 46(4), 710–714. doi:10.1095/biolreprod46.4.710

[5] Бебб, Р.А., Анавальт, Б.Д., Кристенсен, Р.Б., Полсен, К.А., Бремнер, У.Дж., и Мацумото, А.М. (1996). Комбинированное применение левоноргестрела и тестостерона вызывает более быстрое и эффективное подавление сперматогенеза, чем применение одного тестостерона: перспективный метод мужской контрацепции. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 81(2), 757–762. doi:10.1210/jcem.81.2.8636300

[6] Ситрук-Уэр, Р. (2004). Фармакологический профиль прогестинов. Матуритас, 47 (4), 277–283. doi:10.1016/j.maturitas.2004.01.001

[7] Фанг, Х., Тонг, У., Бранхам, У.С., Моланд, К.Л., Дайл, С.Л., Хонг, Х., … Шихан, Д.М. (2003). Исследование 202 природных, синтетических и экологических химических веществ на предмет связывания с рецептором андрогенов. Химические исследования в токсикологии, 16(10), 1338–1358. doi:10.1021/tx030011g

[8] Эйстер, К. М. (ред.). (2016). Рецепторы эстрогена. Методы молекулярной биологии. doi:10.1007/978-1-4939-3127-9

[9] Сансоне А., Романелли Ф., Сансоне М., Лензи А. и Ди Луиджи Л. (2016). Гинекомастия и гормоны. Эндокринная, 55(1), 37–44. doi:10.1007/s12020-016-0975-9

[10] Чжоу, Дж., Нг, С., Адесанья-Фамуйя, О., Андерсон, К. и Бонди, К.А. (2000). Тестостерон ингибирует пролиферацию эпителия молочной железы, вызванную эстрогеном, и подавляет экспрессию рецепторов эстрогена. Журнал FASEB, 14(12), 1725–1730. doi:10.1096/fj.99-0863com

[11] Хаутман, К.Дж., Стерк, С.С., ван де Хейнинг, М.П.М., Брауэр, А., Стефани, Р.В., ван дер Бург, Б., и Зонневельд, Э. (2009). Обнаружение злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами при допинг-контроле с использованием биоанализа репортерных генов млекопитающих. Аналитика Химика Акта, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

[12] Наварро, В.М., Готтш, М.Л., Чавкин, К., Окамура, Х., Клифтон, Д.К. и Штайнер, Р.А. (2009). Регуляция секреции гонадотропин-рилизинг-гормона нейронами кисспептина/динорфина/нейрокинина B в дугообразном ядре мыши. Журнал нейронов нейронов, 29(38), 11859–11866. doi:10.1523/jneurosci.1569-09.2009

[13] Гирмус, Р. Л. и Уайз, М. Э. (1992). Прогестерон напрямую ингибирует секрецию лютеинизирующего гормона гипофиза в зависимости от эстрадиола. Биология репродукции, 46(4), 710–714. doi:10.1095/biolreprod46.4.710

[14] Бебб, Р.А., Анавальт, Б.Д., Кристенсен, Р.Б., Полсен, К.А., Бремнер, У.Дж., и Мацумото, А.М. (1996). Комбинированное применение левоноргестрела и тестостерона вызывает более быстрое и эффективное подавление сперматогенеза, чем применение одного тестостерона: перспективный метод мужской контрацепции. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 81(2), 757–762. doi:10.1210/jcem.81.2.8636300

[15] Нарула Х.С., Карлсон Х.Э. Гинекомастия – патофизиология, диагностика и лечение. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(11):684-698. doi:10.1038/nrendo.2014.139

[16] Ситрук-Уэр, Р. (2004). Фармакологический профиль прогестинов. Матуритас, 47 (4), 277–283. doi:10.1016/j.maturitas.2004.01.001

[17] Фанг, Х., Тонг, У., Бранхам, У.С., Моланд, К.Л., Дайал, С.Л., Хонг, Х., … Шихан, Д.М. (2003). Исследование 202 природных, синтетических и экологических химических веществ на предмет связывания с рецептором андрогенов. Химические исследования в токсикологии, 16(10), 1338–1358. doi:10.1021/tx030011g

[18] Эйстер, К. М. (ред.). (2016). Рецепторы эстрогена. Методы молекулярной биологии. Doi:10.1007/978-1-4939-3127-9

[19] Сансоне А., Романелли Ф., Сансоне М., Лензи А. и Ди Луиджи Л. (2016). Гинекомастия и гормоны. Эндокринная, 55(1), 37–44. doi:10.1007/s12020-016-0975-9

[20] Чжоу, Дж., Нг, С., Адесанья-Фамуйя, О., Андерсон, К. и Бонди, К.А. (2000). Тестостерон ингибирует пролиферацию эпителия молочной железы, вызванную эстрогеном, и подавляет экспрессию рецепторов эстрогена. Журнал FASEB, 14(12), 1725–1730. doi:10.1096/fj.99-0863com

[21] Уолтон, М.Дж., Кумар, Н., Бэрд, Д.Т., Ладлоу, Х. и Андерсон, Р.А. (2007). 7-Метил-19-нортестостерон (МЕНТ) против тестостерона в сочетании с имплантатами этоногестрела для подавления сперматогенеза у здоровых мужчин. Журнал андрологии, 28(5), 679–688. doi:10.2164/jandrol.107.002683