Полезно знать! Halotestin (Fluoxymesterone)

Флюоксиместерон: уникальные характеристики анаболических андрогенных стероидов – Часть 3

1 сентября 2024 г.от Type-IIx



Введение

Флюоксиместерон (Halotestin®; Androxy®; «Halo»), представитель класса андрогенов андрост-4-ен-3-он, 11β-гидроксилированный перорально принимаемый ААС, 5α/β-восстанавливаемый и относительно неэстрогенный. считается предпоследним андрогеном: препаратом «закалки» или «достижения пика формы» для соревнующихся бодибилдеров, который используется в конце подготовительной фазы перед соревнованиями.

Во-первых, сообщается, что Halo обладает мощным стимулирующим действием на силу и агрессию, что, вероятно, связано с усилением центральных двигательных команд и нейронной активности, подобно тестостерону, в случае перехода от гипогонадного к эугонадному состоянию. [1]. Из-за этой известности как средства, усиливающего агрессию, эффект ноцебо, явление, при котором ожидание неблагоприятных результатов вмешательства приводит к их возникновению – злой родственник эффекта плацебо – применим к использованию Halo в отношении настроения, поведения и контроля импульсов.

Во-вторых, он дорогой и редкий. Спрос на этот препарат высок и выходит за рамки рынка бодибилдинга, включая стронгменов и пауэрлифтеров, которые готовят их к соревнованиям. Он также используется в клинической практике для приема внутрь для лечения эндокринных расстройств. Известно, что президенту Джону Ф. Кеннеди-младшему (JFK) этот препарат был назначен для лечения осложненной болезни Аддисона. [2]. Его репутация сексуального превосходства была легендарной, а его супружеские измены, возможно, отчасти связаны с употреблением им высокоандрогенного препарата Halo!

В третьей части одиннадцатичастной серии уникальные эффекты Halo будут подробно и кратко рассмотрены, чтобы читатель смог оценить тонкие уникальные аспекты, которые делают Halo интересным.

Уникальные особенности флюоксиместерона

Антикатаболический эффект достигается за счет антагонизма глюкокортикоидных рецепторов (ГР). [3].
Антиадопогенные (снижающие жировую массу) эффекты, вероятные за счет:
Этот же антагонизм глюкокортикоидов ГР и
Андрогенная активность. [3]. [4].
Антикатаболический
Флюоксиместерон структурно уникален среди всех коммерчески доступных ААС, поскольку он характеризуется размещением α-фтора в положении C-9 и β-гидроксигруппы в положении C-11, что придает ему структурное сходство с мышечными катаболическими глюкокортикоидами (например, кортизолом, дексаметазоном) [5].

Флюоксиместерон является антагонистом глюкокортикоидных рецепторов
Флюоксиместерон оказывает антиглюкортикоидное действие, слабо связываясь с глюкокортикоидным рецептором (ГР) в качестве антагониста . [6]. [3]. Рисунки 1 и 2. Поскольку этот конкурентный способ связывания подтверждается анализами, полученными в различных тканях (например, биоанализом млекопитающих GR CALUX ® и глиальными клетками H-4), это, вероятно, системное действие, в отличие от специфичного для скелетных мышечных тканей способа модуляции ГР тренболоном .

Антиадопогенный: уменьшает жировую массу
Экспрессия GR связана с процентным содержанием жира в организме и индексом массы тела (ИМТ)
В скелетных мышцах человека наблюдается «умеренная» корреляция (R² = 0,38) между экспрессией GR и процентным содержанием жира в организме, а также «более значимая» корреляция (R² = 0,70) между экспрессией GR и индексом массы тела (ИМТ), что указывает на взаимодействие между модуляцией глюкокортикоидов флюоксиместероном и регуляцией жировой ткани. [7].
Уменьшение жировой массы связано с андрогенной активностью флюоксиместерона.
Вида пишет в своем трактате « Андрогены и анаболические агенты », где впервые была изображена трехмерная форма андрогенового рецептора (АР) (с поразительной точностью, которая позже была подтверждена моделированием взаимосвязи структуры и активности), в разделе под названием « Соединения, демонстрирующие повышенную андрогенную активность в сочетании с еще большим увеличением анаболической активности» :

[Халотестин] был получен в надежде получить значительное усиление андрогенной и анаболической активности, аналогичное наблюдаемому в серии кортикоидов, путём замены 9альфа-фтора на 11бета-гидрокси. Было обнаружено, что это соединение обладает в 9,5 раза большей андрогенной и в 20 раз большей анаболической активностью, чем 17альфа-метилтестостерон (37)
Несмотря на то, что флюоксиместерон имеет благоприятное анаболическо-андрогенное соотношение , из-за сильного андрогенного эффекта это соединение в основном использовалось как андроген, например, как высокоактивный пероральный заменитель тестостерона при гипогонадическом состоянии (267) или как фаллотропный андроген (268). [4]. [8].

ДГТ (5α-дигидротестостерон) — классический «андроген», обладающий мощным андрогенным действием, но лишь слабым анаболическим эффектом благодаря активному метаболизму 3α-ГСД. [9]. Гупта, Бхасин и др. показали, что ДГТ, используемый в качестве исследуемого соединения (сравнимый по андрогенной активности с флюоксиместероном), обладает следующими свойствами:

Дозозависимое ингибирование накопления липидов [снижение накопления жира]
Улучшить p-коэффициент за счет повышения чувствительности к инсулину, чувствительности к лептину и снижения жировой массы
Передача преадипоцитов в миогенную (т.е. мышечную), а не адипогенную (т.е. жировую) линию, и
Вызывают липолиз. [10].
Но мы знаем о его антиадипогенных механизмах гораздо больше, чем не знаем!
Однако необходимо отметить взаимодействие между глюкокортикоидной модуляцией флюоксиместерона и снижением жировой массы. Мы можем сделать вывод, исходя из того, что знаем – потому что видим своими глазами – что Halo особенно способствует снижению жировой массы. Однако следует избегать приписывания предположений о кортизоле и жировой массе в случае антагонизма Halo с ГР. Это объясняется следующими причинами:
1Флюоксиместерон также конкурентно ингибирует 11β-HSD2 [подобно оксиметолону и тестостерону] , который контролирует окисление кортизола, инактивируя его, тем самым усиливая действие активного кортизола, увеличивая уровень сывороточного и свободного кортизола [11]. [12]. Природа регуляции 11β-HSD2 метаболических тканей, включая жировую и скелетные мышцы, изучена недостаточно, в отличие от его аналога, 11β-HSD1, который преобразует кортизол в неактивный кортизон [13]. Таким образом, наше понимание того, как этот аспект действия флюоксиместерона на жировую ткань, неполно из-за недостатка литературы.
Взаимодействие между АР и ГР в отношении глюкокортикоидов и андрогенов зависит от контекста и типа ткани [14]. Таким образом, активность флюоксиместерона по-разному регулирует транскрипционный выход в разных метаболических тканях, в том числе между жировыми депо (например, белым или бурым жиром) и скелетными мышцами.
Природа перекрестных помех между AR и GR плохо определена . [15]

Заключение

Хотя эффективность Halo для достижения пика формы не вызывает сомнений, вопрос о том, почему именно он используется, остаётся открытым. Будем надеяться, что по мере того, как исследователи будут продолжать экспериментировать и делать открытия, чтобы решить актуальные вопросы о метаболических заболеваниях, мы извлечём из этого пользу и сможем с успехом использовать её для дальнейшего применения в бодибилдинге и фитнесе.

Мы знаем, что Halo уникально противодействует ГР, наделяя его эффектами, синергетическими с другими ААС в период ограничения калорийности (например, подготовки к соревнованиям и сушки). Мы знаем, что он обладает мощным андрогенным потенциалом и, следовательно, может вытеснять тестостерон в период подготовки, что в противном случае могло бы вызывать вздутие живота, как эстрадиол. И мы знаем, что он снижает жировую массу и увеличивает мышечную.

Ссылки

[1] Феличи Ф., Баззукки И., Сгро П., Куинци Ф., Конти А., Аверса А.,… Ди Луиджи Л. (2016). Острая тяжелая мужская гипотестостеронемия влияет на центральные двигательные команды у людей. Журнал электромиографии и кинезиологии, 28, 184–192. doi:10.1016/j.jelekin.2015.12.004

[2] Даллек, Р. и МакГонагл, Р. Незаконченная жизнь: Джон Ф. Кеннеди, 1917–1963. Озвучено Ричардом МакГонаглом. Time Warner AudioBooks, Нью-Йорк, 2003. Аудиокнига.

[3] Хаггерти, Д.Ф., Спектор, Э.Б., Линч, М., Керн, Р., Франк, Л.Б. и Седербаум, С.Д. (1982). Регулирование глюкокортикоидами аргиназы и аргининосукцинатсинтетазы в культивируемых клетках гепатомы крысы. J Biol Chem 257, (5). 2246-2253.

[4] Вида, Дж. Андрогены и анаболические агенты. Academic Press, Inc. 1969.

[5] Оджасу, Т., Рейно, Ж.-П. и Доре, Ж.-К. (1995). Анализ факторов соответствия стероидных библиотек. Стероиды, 60(6), 458–469. doi:10.1016/0039-128x(95)00005-b

[6] Хаутман, К.Дж., Стерк, С.С., ван де Хейнинг, М.П.М., Брауэр, А., Стефани, Р.В., ван дер Бург, Б., и Зонневельд, Э. (2009). Обнаружение злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами при допинг-контроле с использованием биоанализа репортерных генов млекопитающих. Аналитика Химика Акта, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

[7] Уорвуд, К. Б., Донован, С. Дж., Фланаган, Д., Филлипс, Д. И. В., и Бирн, К. Д. (2002). Повышенная экспрессия глюкокортикоидных рецепторов в клетках скелетных мышц человека может способствовать патогенезу метаболического синдрома. Диабет, 51(4), 1066–1075. doi:10.2337/diabetes.51.4.1066

[8] Фанг, Х., Тонг, У., Бранхам, У.С., Моланд, К.Л., Дайл, С.Л., Хонг, Х., … Шихан, Д.М. (2003). Исследование 202 природных, синтетических и экологических химических веществ на предмет связывания с рецептором андрогенов. Химические исследования в токсикологии, 16(10), 1338–1358. doi:10.1021/tx030011g

[9] Беккер, Х. и др. «Поглощение и метаболизм 3H-тестостерона и 3H-5α-дигидротестостерона in vivo при доброкачественной гиперплазии предстательной железы у человека». Европейский журнал эндокринологии 71.3 (1972): 589-599.

[10] Гупта, В., Бхасин, С., Го, В., Сингх, Р., Мики, Р., Чаухан, П., … Джасуджа, Р. (2008). Влияние дигидротестостерона на дифференциацию и пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток и преадипоцитов человека. Молекулярная и клеточная эндокринология, 296(1-2), 32–40. doi:10.1016/j.mce.2008.08.019

[11] Фюрстенбергер, К., Вуоринен, А., Да Кунья, Т., Кратшмар, Д.В., Соги, М., Шустер, Д. и Одерматт, А. (2012). Анаболический андрогенный стероид флуоксиместерон ингибирует инактивацию глюкокортикоидов, зависимую от 11-гидроксистероиддегидрогеназы-2. Токсикологические науки, 126(2), 353–361. doi:10.1093/toxsci/kfs022

[12] Барбоза, Дж., Сил, У.С. и Доу, Р.П. (1971). Влияние анаболических стероидов на гормонсвязывающие белки, сывороточный кортизол и сывороточный небелковый кортизол. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма, 32(2), 232–240. doi:10.1210/jcem-32-2-232

[13] Акалесту, Э., Генсер, Л. и Раттер, Г.А. (2020). Метаболизм глюкокортикоидов при ожирении и после потери веса. Frontiers in Endocrinology, 11. doi: 10.3389/fendo.2020.00059

[14] Спаандерман Д.К., Никсон М., Буурстеде Дж.К., Сипс Х.К., Шильпероорт М., Кейперс Э.Н., Бэкер Э.А., Койман С., Ренсен ПКН, Гомер Н.З.М., Уокер Б.Р., Мейер О.С., Крун Дж. Андрогены модулируют активность глюкокортикоидных рецепторов в жировой ткани и печени. Дж Эндокринол. 1 октября 2018 г.: JOE-18-0503.R1. doi: 10.1530/JOE-18-0503. Epub перед печатью. PMID: 30400038.

[15] Руиз, Д., Падманабхан, В. и Саргис, П.М. (2020). Стресс, секс и сахар: влияние глюкокортикоидов и половых стероидов на неправильное программирование метаболизма, связанное с полом. Эндокринологическое общество. Август 2020 г. 4(8). С. 1–28. doi:10.1210/jendo/bvaa087