Полезно знать! Тестостерон

Информация о тестостероне: уникальные характеристики анаболических и андрогенных стероидов – Часть 5
18 сентября 2024 г.от Type-llx


Введение

Тестостерон (Т; 17β-гидрокси- андрост-4-ен-3 -он ), член класса андрост-4-ен-3-он анаболических андрогенных стероидов (ААС), является ароматизирующимся и 5α-усиливающимся основным эндогенным половым гормоном у мужчин. Рисунок 1. [1]. Помимо того, что он является уникально биоидентичным , самоочевидно служащим стержнем большинства неотъемлемых аспектов мужской физиологии, его исключительность проистекает, в частности, из его незаменимой поддержки мужской сексуальной функции, модуляции глюкокортикоидов для регуляции чувствительности к инсулину и анаболических функций мышц через WISP-2 (белок 2 сигнального пути, индуцируемого WNT1; CCN5). Для практического применения в бодибилдинге тестостерон настолько важен, что его практически повсеместно используют в схемах приема ААС из-за его синергетического (больше, чем аддитивного) сочетания со всем спектром ААС в отношении анаболизма скелетных мышц, катаболизма жировой массы и поддержки мужской половой функции, что характеризует его интуитивно понятные свойства снижения вреда — отсюда и поговорка «Тест — лучший вариант».

Исследования и разработки ААС в 1960-х и 1970-х годах были горячо направлены на разработку чистого анаболика, лишенного побочных эффектов, связанных с ароматизацией и 5α-редукцией. Фармацевтическая промышленность была практически одержима поиском Святого Грааля для лечения таких состояний, как кахексия и ожоги, без этих побочных эффектов. К 1990-м годам усилия государственной политики были ответом на появление громких спортивных мошенничеств и широко распространенного допинга, что привело к криминализации и принятию Кодекса ВАДА. Середина 2000-х годов стала позитивным переломным моментом, хотя и кратковременным, для возрождения исследований и разработок ААС, открыв эру прогормонов и дизайнерских стероидов (например, THG, 4-диолов, 19-нордиолов, 17α-метил аналогов, 1-Testo). Опять же, криминализация стала ответом государственной политики, которая последовала до 2010-х годов, когда произошло возрождение… базового тестостерона!

Недаром современная ЗТТ использует классический андроген, базовый тестостерон, для эффективного лечения гипогонадизма и обращения вспять возрастного снижения либидо, мышечной массы и силы, а также метаболического здоровья. Хотя популярность тестостерона обусловлена его базовой эффективностью для пользователя и признанием практикующим врачом того, что его сумма больше, чем его составляющие, автор данной статьи надеется, в духе редукционизма, дать представление о некоторых особенностях составляющих тестостерона.

Тестостерон выделяется среди всех коммерчески доступных ААС как единственный препарат, который одновременно амплифицируется до более мощного андрогена (5α-дигидротестостерона; ДГТ) ферментом 5α-редуктазой и активно метаболизируется ферментом ароматазой до ароматического продукта – эстрадиола (E2). Это имеет ряд важных последствий для его специфических свойств и эффектов у человека.

Это пятая часть из одиннадцати частей, посвященных уникальным характеристикам различных ААС .


Рисунок 1: Биологические функции тестостерона через 5α-редуктазу и ароматазу – амплификация и диверсификация. Модифицировано по Handelsman. [1].
Сексуальная функция
T посредством его обширной ароматизации до E2 и 5α-восстановления до самого мощного эндогенного андрогена, ДГТ, в тканях гонад и ЦНС, а также последующего 3-кето-восстановления ДГТ до 5α-андростан-3α,17β-диола (3α-диола) через 3α-HSD, комплементарно модулируют сексуальную функцию плюрипотентным образом по отношению к прегнанолону и аллопрегненолону и напрямую воздействуют – действуя скоординированно и согласованно – на гипоталамические и лимбические области мозга, стимулируя сексуальное возбуждение, внимание и поведение. [2]. [3]. [4]. [5]. Уникальный путь амплификации Т (рисунок 1) посредством его восстановления ферментом 5α-редуктазой, который повсеместно присутствует в клетках мужских половых тканей (например, придатке яичка, семенных пузырьках, предстательной железе) и ЦНС (например, головном мозге, спинном мозге), производит самый мощный эндогенный андроген ДГТ в концентрациях, в сто раз превышающих уровень в крови. Эти мужские половые ткани функционируют взаимозависимо для поддержания качества спермы. Путь диверсификации Т (рисунок 1) посредством его ароматизации ферментом ароматазой, который присутствует в различных тканях организма, включая яички, мозг и жировую ткань, производит самый мощный эндогенный эстроген Е2. [6]. ДГТ, кроме того, посредством фермента 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD) производит нейростероиды — стероиды, которые действуют в мозге и ЦНС посредством быстрых негеномных механизмов, включая 3α-диол. В мозге, нокаутирование AR (нулевая экспрессия) в экспериментальных моделях приводит к тому, что самцы грызунов ведут себя так, что им не свойственны мужское сексуальное и агрессивное поведение. [8]. Исчерпывающий анализ нейростероидов выходит за рамки данной статьи и поэтому не будет проводиться.

Ароматаза
Ароматизация

Фермент ароматаза превращает Т в Е2, и, в свою очередь, активация возбуждающих нейрохимических систем мозга, которые управляют мотивацией сексуального вознаграждения (т. е. либидо), интегрирует Т и Е2. Е2 способствует высвобождению дофамина (ДА); а Т потенцирует синтез оксида азота (NO), который контролирует высвобождение ДА у крыс (18). [2]. Таким образом, эндогенные стероидные гормоны, по-видимому, закладывают основу – [эффект прайминга] – для повышенного синтеза и высвобождения ДА в периоды, когда сексуальная реакция может быть усилена. (18). [2]. У мужчин Е2 регулирует мужскую фертильность через рецептор эстрогена α (ER-α; ESR1), особенно качество спермы, а именно экспрессию ERα в яичках, выводных протоках и семявыносящих протоках. [7]. Чтобы узнать, как андрогены и их ароматические продукты (например, Т и Е2) регулируют сексуальное влечение, ознакомьтесь со статьей этого автора под названием « Влияние анаболических и андрогенных стероидов на либидо (часть 1: мужчины)» .

5α-редуктаза
5α-амплификация

Семейство ферментов 5α-редуктаз включает НАДФН-зависимые оксиоредуктазы, которые восстанавливают двойную связь C-4,5 (Δ⁴) стероидов C-19 и C-21 до 5α-стереоизомеров. [5]. Типы 1 и 2 этого семейства регулируют половую функцию посредством продукции нейростероидов (например, аллопрегнанолона) и ДГТ, а также их концентрации (или усиления) в ЦНС и тканях мужских половых желез соответственно. [5]. 5α-редуктаза превращает Т в ДГТ в гонадах и тканях ЦНС (головном и спинном мозге) у мужчин, отвечая за рост мужских половых органов и мужское сексуальное поведение, включая характерную для мужчин сексуальную агрессию. [4]. По словам Хандельсмана, «путь амплификации характерен для предстательной железы и волосяного фолликула, где тестостерон преобразуется ферментом 5α-редуктазой 2-го типа в более активный андроген [ДГТ]. Этот путь вызывает локальное усиление действия андрогенов в конкретных тканях в зависимости от того, где этот путь активен… этот путь амплификации превращает около 4% циркулирующего тестостерона в более активный, чистый андроген , ДГТ, с его в 3–10 раз большей молярной активностью в трансактивации андрогенового рецептора [АР] по сравнению с тестостероном». [1]. Низкий уровень ДГТ в мужских половых тканях приводит к:

• атрофия мужских репродуктивных тканей
• снижение сперматогенеза и созревания сперматозоидов
• снижение половой функции. [9].

3α-HSD
3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа

Взаимодополняющая активность 5α-редуктазы и фермента 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD), присутствующих в ЦНС, имеет решающее значение для синтеза 5α-/3α- восстановленных нейростероидов, таких как 3α-андростандиол, аллопрегнанолон и тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC), которые контролируют несколько важных нейрофизиологических механизмов посредством аллостерической модуляции рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа А. [4].


Рисунок 2: (A) Δ⁴-3-кетостероиды (например, Т) подвергаются 5α-восстановлению [слева] и 5β-восстановлению [справа] с помощью 5α-/5β-редуктазы (SRD5a/SRD5β) соответственно; (B) Прогестерон подвергается 5α-восстановлению с помощью 5α-редуктазы (SRD5α) и впоследствии 3α-восстановлению до аллопрегнанолона (АЛЛО) с помощью 3α-HSD [слева направо]; (C) Т подвергается 5α-восстановлению с помощью 5α-редуктазы (SRD5α) до 5α-дигидротестостерона (ДГТ) и впоследствии 3α-восстановлению до 3α-диола с помощью 3α-HSD [слева направо]. [5].

Рисунок 3: Аналогично Т в отношении ДГТ через 5α-редуктазу, прогестерон 5α-восстанавливается до 5α-дигидропрогестерона, который впоследствии восстанавливается по положению С-3 до аллопрегнанолона, лиганда ГАМК-АР. Прогестерон (P4) является прогормоном аллопрегнанолона. [10].
Репродукция самцов зависит от 3α-диола, который контролирует доминирование самцов и половое поведение. В моделях с нокаутом 5α-редуктазы 1-го типа (нулевая экспрессия у грызунов) тестостерон не усиливает агрессию, и самцы не способны защищать территорию от других самцов, доминировать над самками и участвовать в половом акте. [5]. Аллопрегнанолон — мощный нейроактивный стероид, участвующий в регуляции тревожности, настроения и сексуальной функции. Рисунок 3. [10].

Постфинастеридный синдром (ПФС) — редкое (распространённость оценивается в 4%), но клинически значимое стойкое состояние, связанное с депрессией и сексуальной дисфункцией, включая снижение либидо и эректильную дисфункцию у мужчин, принимавших ингибитор 5α-редуктазы дутастерид [11]. Эти побочные эффекты связаны со снижением уровня прегненолона, прогестерона и его метаболита (дигидропрогестерона), дигидротестостерона и эстрадиола (Э2), а также повышением уровня ДГЭА, тестостерона и 3α-диола в центральной нервной системе пациентов с ПФС [12].

В то время как лечение тестостероном связано с повышением уровня аллопрегнанолона и ДГЭА в сыворотке крови и мозге, синтетические ААС снижают их, а также их соответствующие неконъюгированные формы и предшественники (например, 17-гидроксипрегненолон, 5-андростен-3β,17β-диол, прогестерон). [13]. [14]. [15].

Таким образом, автор утверждает, что синтетические ААС без диверсификации через ароматазу и амплификации через 5α-редуктазу не могут надежно поддерживать половую функцию у человека, поскольку они нарушают синтез жизненно важных нейростероидов, которые ее регулируют.

Глюкокортикоидная модуляция
5α-редуктаза
Изофермент 5α-редуктазы 1-го типа широко экспрессируется в печени, где он модулирует клиренс глюкокортикоидов. [5]. Недостаток активности 5α-редуктазы 1-го типа в сочетании с отменой секреции тестостерона, как в случае приема синтетических ААС без тестостерона, концентрирует глюкокортикоиды (например, кортизол) в печени, снижая их экскрецию даже без значительного повышения уровня в крови. [5]. Кроме того, есть данные, полученные на крысах, что центральное (т.е. мозговое) 5α-снижение уровня тестостерона является необходимым этапом для модуляции тестостероном глюкокортикоидов посредством снижения секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ). [16].

Чувствительность к инсулину и мышечный анаболизм
5α-редуктаза
Накопление глюкокортикоидов в печени, в свою очередь, усиливает глюконеогенез, тем самым повышая уровень глюкозы в крови и стеатоз, что влияет на чувствительность к инсулину , снижая её и вызывая инсулинорезистентность. [5]. Следовательно, важная функция 5α-редуктазы сохраняется или повышает чувствительность к инсулину.

Ароматаза
Ароматаза играет ключевую роль в регуляции чувствительности к инсулину, но это не единственный эффект тестостерона. Чтобы узнать о том, как ароматические продукты (например, E2) регулируют чувствительность к инсулину, преимущественно воздействуя на рецепторы эстрогена α, ознакомьтесь с разделом «Эстрогены, жировая ткань и метаболизм» этого автора в книге « Функции эстрогенов у мужчин-бодибилдеров ».

WISP-2
Тестостерон увеличивает экспрессию WISP-2 в скелетных мышцах. [17]. WISP-2 — это ген, который регулирует активность факторов роста (например, IGF-I, Notch1, TGF-β) и ферментов, участвующих в ремоделировании внеклеточного матрикса и метаболизме. [18]. [19]. WISP-2 экспрессируется в скелетных мышцах и жировых клетках человека, где он связан с увеличением мышечной массы и уменьшением жировой ткани, регулируя чувствительность к инсулину, жировую массу и ремоделирование внеклеточного матрикса (т. е. метаболизм мягких тканей). [19]. Чтобы узнать о том, как тестостерон регулирует соединительные ткани (например, кости, сухожилия, связки), ознакомьтесь со статьей этого автора под названием « Анаболические стероиды и гормон роста: их влияние на кости, сухожилия, связки и суставы» .

Заключение
Подводя итог, можно сказать, что эффекты тестостерона являются уникальными биоидентичными, то есть это единственный ААС, который по своей природе выполняет функции 5α-амплификации и ароматизации. Эти функции оказывают нисходящее воздействие на мозг в областях, жизненно важных для сексуальной функции. Модуляция глюкокортикоидов тестостероном зависит от 5α-амплификации в мозге и печени, где он снижает секрецию АКТГ и усиливает печеночный клиренс глюкокортикоидов, соответственно. Эта модуляция глюкокортикоидов частично совпадает с влиянием тестостерона на чувствительность к инсулину и мышечный анаболизм, где антиглюкокортикоидные эффекты повышают чувствительность к инсулину, но также тестостерон повышает чувствительность к инсулину, мышечную массу и метаболизм мягких тканей за счет повышения уровня WISP-2.

Ссылки
[1] Хандельсман Д.Дж. Физиология, фармакология, применение и злоупотребление андрогенами. В: Файнгольд К.Р., Анавальт Б., Блэкман М.Р. и др., ред. Endotext . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc.; 5 октября 2020 г.

[2] Пфаус, Дж. Г. (2009). Пути сексуального желания. Журнал сексуальной медицины, 6(6), 1506–1533. doi:10.1111/j.1743-6109.2009.01309.x

[3] Шульстер М., Берни А.М., Рамасами Р. Роль эстрадиола в мужской репродуктивной функции. Asian J Androl. 2016 май-июнь;18(3):435-40. doi: 10.4103/1008-682X.173932

[4] Патте-Менсах К., Пеннинг Т.М., Менсах-Ньяган А.Г. Анатомическая и клеточная локализация нейроактивных 5-альфа/3-альфа-редуцирующих стероид-синтезирующих ферментов в спинном мозге. J Comp Neurol. 20 сентября 2004 г.;477(3):286-99. doi: 10.1002/cne.20251

[5] Робитайль Дж., Ланглуа В.С. Последствия дефицита и ингибирования стероид-5α-редуктазы у позвоночных. Gen Comp Endocrinol. 2020;290:113400. doi:10.1016/j.ygcen.2020.113400

[6] Симпсон Э.Р., Махендру М.С., Минс Г.Д. и др. Ароматаза цитохрома P450, фермента, ответственного за биосинтез эстрогена. Endocrine Rev 1994;15:342-355.

[7] Кук П.С., Нанджаппа М.К., Ко С., Принс Г.С., Хесс Р.А. Эстрогены в мужской физиологии. Physiol Rev. 1 июля 2017 г.; 97(3): 995-1043. doi:10.1152/physrev.00018.2016.

[8] Сато, Т., Мацумото, Т., Кавано, Х., Ватанабэ, Т., Уэмацу, Й., Секинэ, К., … Като, С. (2004). Маскулинизация мозга требует функции андрогеновых рецепторов. Труды Национальной академии наук, 101(6), 1673–1678. doi:10.1073/pnas.0305303101

[9] Робитайль Дж., Ланглуа В.С. Последствия дефицита и ингибирования стероид-5α-редуктазы у позвоночных. Gen Comp Endocrinol. 2020;290:113400. doi:10.1016/j.ygcen.2020.113400

[10] Шумахер, М., Маттерн, К., Гумари, А., Удине, Ж. П., Лиер, П., Лабомбарда, Ф., … Геннун, Р. (2014). Пересмотр роли прогестерона и аллопрегнанолона в нервной системе: возрождение рецепторов прогестерона. Прогресс в нейробиологии, 113, 6–39. doi:10.1016/j.pneurobio.2013.09.004

[11] Ирвиг, М.С. (2014). Стойкие сексуальные и несексуальные побочные эффекты финастерида у молодых мужчин. Обзоры сексуальной медицины, 2(1), 24–35. doi:10.1002/smrj.19

[12] Мелканджи Р.К., Санти Д., Спеццано Р. и др. Уровни нейростероидов и психиатрические и андрологические особенности у пациентов после финастерида. J Steroid Biochem Mol Biol . 2017;171:229-235. doi:10.1016/j.jsbmb.2017.04.003

[13] Плучино Н, Нинни Ф, Касароза Е, Лензи Е, Беглиуомини С, Села В, Луизи С, Фрески Л, Мерлини С, Джаннини А, Кубедду А, Генаццани А.Р. Эффекты полового диморфизма от введения тестостерона на аллопрегнанолон головного мозга у гонадэктомированных крыс. Джей Секс Мед. 2008 декабрь;5(12):2780-92. doi: 10.1111/j.1743-6109.2008.00999.x

[14] Насиме Яздани, отделение Stacy Matthews. Ежедневное подкожное введение тестостерона для коррекции дефицита тестостерона. Front. Biosci. (Elite Ed) 2018, 10(2), 334–343. Daily subcutaneous testosterone for management of testosterone deficiency

[15] Руоконен, А., Ален, М., Болтон, Н. и Вихко, Р. (1985). Реакция сывороточного тестостерона и его предшественников, ГСПГ и КСГ, на самостоятельный прием анаболических стероидов и тестостерона у мужчин. Журнал биохимии стероидов, 23(1), 33–38. doi:10.1016/0022-4731(85)90257-2

[16] Ханда, Р. Дж., Кудва, А. Е., Доннер, Н. К., Макгиверн, Р. Ф. и Браун, Р. (2013). Центральное снижение уровня 5-альфа тестостерона необходимо для ингибирования тестостероном реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс, вызванный ограничением подвижности, у взрослых самцов крыс. Brain Research, 1529, 74–82. doi:10.1016/j.brainres.2013.07.021

[17] Йе Ф., Маккой С.К., Росс Х.Х. и др. Транскрипционная регуляция миотрофического действия тестостерона и тренболона на андроген-чувствительные мышцы. Стероиды . 2014;87:59-66. doi:10.1016/j.steroids.2014.05.024

[18] Лиск, А. и Абрахам, Дж. Д. (2006). Всё о семействе CCN: важнейшие модуляторы матрицеллюлярной сигнализации выходят из бункера. Journal of Cell Science, 119(23), 4803–4810. doi:10.1242/jcs.03270

[19] Алами Т., Лю Дж. Л. Метаболические эффекты дефицита гена CCN5/WISP2 и трансгенной сверхэкспрессии у мышей. Int J Mol Sci. 2021, 14 декабря;22(24):13418. doi: 10.3390/ijms222413418

 

Капец, тебя заставили эти статьи публиковать? Можешь попросить о помощи пока ОНИ не видят? Держись друг, я тебя не брошу

 

Пропустил сообщение,пардон.
Нее, ни кто не заставлял))
Я давно хотел это сделать. На мезо набралось достаточно интересной информации и я подумал ,что будет полезно перенести её сюда.
Знаний много не бывает, всегда можно подчерпнуть что-то новое и новичкам и опытным юзеррам.

Вот под твоим сообщением Adster смешно поставил, значит в курсе происходящего.
Надеюсь администрация не против такой информационной атаки на форум

 

Да, это дело полезное , ты молодец , просвещаешь нас))))

 

https://vkvideo.ru/video-229573160_456239256?list=c2d45d2bd52b05e849&uh=3a3926f8fed32f&sh=4

 

Интересный подкаст с Грековым.

 

после ролика, где он купил свечи с тестостероном пропионатом и сказал как они комфортно "вошли" - не особо интересно его больше смотреть и слушать)

 

Свечи с тестостероном? это что-то новенькое.

Меня больше заинтересовало использование тестостерона при онкологии, потому как все онкологи (кроме одного) говорили, что метастазы питаются тестом и растут как на дрожжах. Греков предоставил совершенно противоположное мнение.

 

https://www.youtube.com/shorts/H_EEFUPUIMI

 

Ага, гляну