Полезно знать! Уникальные особенности тренболона

Это первая часть из одиннадцати частей серии (1/11), посвященной уникальным особенностям анаболических андрогенных стероидов (ААС) в зависимости от их состава или препарата.

Это захватывающая возможность (и, честно говоря, довольно сложная!) исследовать весь спектр коммерчески доступных ААС и среди множества различных классов и конкретных ААС выбрать для обсуждения их уникальные особенности или эффекты.

Конечно, в характеристиках ААС больше общего, чем различий. На первый взгляд, все ААС в основном связаны с тестостероном : все они стимулируют анаболизм белков, развитие вторичных половых признаков у мужчин (например, рост волос на теле, огрубение голоса) и подавляют выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ).

Однако при более тонком рассмотрении различия всплывают на поверхность океана общих черт. Некоторые из этих различий, или уникальные аспекты, могут быть обусловлены эффектами класса. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) определяет класс лекарственных препаратов как группу активных компонентов, обладающих научно подтвержденными свойствами, которые определяются на основе любой комбинации трёх характеристик активного компонента:

Механизм действия (МОА)
Физиологический эффект (ПЭ) и/или
Химическая структура (ХС).
Эта серия упорядочена по классификации по химической структуре (ХС), группируя ААС в следующие химические классы по структуре и далее классифицируя по ПЭ и/или ХС, где эти различия заслуживают внимания:

Триены (Δ4,9,11 андрогены)
Гетероциклически-кольцевые (обычно дополнительные кольца, например, фуразановые или пиразольные, присоединенные к кольцу А)
Андрост-4-ен-3-оны (классические андрогены, больше похожие на тестостерон, которые склонны ароматизироваться и восстанавливаться либо 5α-, либо 5β- из-за их структуры стерана с двойной связью C-4,5, если только другая особенность не препятствует этим метаболическим путям)
5α-андростан-3-оны (неароматизируемые, не-5α-восстанавливаемые андрогены)
Андрост-1-ен-3-оны («1-ены»; эти андрогены с двойной связью C-1,2 обычно обладают пониженной андрогенной и в меньшей степени анаболической активностью, что обеспечивает благоприятное анаболическо-андрогенное соотношение)
Андроста-1,4-диены («1,4-диены»; более насыщенные андрогены А-кольца)
2-ены (крайне необычные, поскольку в них отсутствует 3-кетогруппа, в которой атом O имеет неподеленную пару электронов, что позволяет ему действовать как акцептор водородной связи, способный взаимодействовать с полярными или заряженными аминокислотами, образуя прочную связь с N-концом/аминогруппой АР)
Проводятся дополнительные различия между ААС на основе лекарственных эффектов. Лекарственные эффекты — это те эффекты ААС, которые возникают не из его класса или общей групповой структуры, а скорее из конкретной характеристики — MOA, PE или CS — самого препарата. Например, 11β-гидроксилирование флуоксиместерона и его 9α-фторирование способствуют его (антагонистическому) связыванию с глюкокортикоидным рецептором (ГР), весьма необычная особенность, которая делает его более похожим на глюкокортикоид в некоторых отношениях, чем на андроген, не связана с его андрост-4-ен-3-оновым фрагментом — эти особенности ответственны за лекарственные эффекты флуоксиместерона, отличающиеся MOA (антагонизм ГР), PE (антикатаболизм) и CS (более глюкокортикоидоподобная химическая структура).

уникальные аспекты тренболона

Уникальные особенности Тренболона

Сенсибилизация к инсулину путем снижения:
Амплитуда и длительность импульса гормона роста (что приводит к снижению уровня ИФР-I в сыворотке)
Экспрессия PPARγ (антиадипогенный, антигипергликемический) и
Активность ТАТ (аналогично ТГГ: «Чистый»), тем самым снижая глюконеогенез и выработку глюкозы печенью (снижая уровень глюкозы в крови).
Анаболические эффекты за счет повышения пролиферативной реакции мышечных клеток-сателлитов на IGF-I.
Антикатаболический эффект за счет снижения количества ГР в мышечной ткани.
Относительный вред для сердца обусловлен ингибированием окисления кортизола и действием МР, усугубляющим атеросклероз посредством активации МР и воспалительных процессов в сосудистом эндотелии.
Здесь автор начнет с триена, тренболона, для более детальной оценки его особенностей, которые делают его заслуживающим внимания, и, конечно же, обратите внимание:

Сенсибилизация к инсулину
Тренболон снижает ГР (амплитуду и длительность эндогенного импульса)
Тренболон снижает концентрацию эндогенного гормона роста (ГР) за счёт уменьшения амплитуды и длительности импульсов ГР [1]. ГР секретируется (провокационно во время сна, при физической нагрузке и голодании) импульсно, то есть в виде всплесков (импульсов). Амплитуда импульсов ГР относится к высоте «пиков» концентрации ГР, а длительность импульсов ГР – к динамике каждого импульса (уменьшение амплитуды и длительности импульсов приводит к уменьшению площади под кривой ГР в крови).

Хорошо известное снижение уровня ИФР-I под действием Тренболона, вероятно, в первую очередь связано с подавлением им естественной выработки гормона роста.

Хотя инсулинорезистентность обычно считается «плохим», а чувствительность к инсулину — «хорошей» (для метаболического здоровья это действительно так), ГР провоцирует инсулинорезистентность за счет повышения активности гормоночувствительной липазы (через 1–2 часа после инъекции) [2], стимулируя липолиз, но также вызывая инсулинорезистентность за счет повышения уровня циркулирующих свободных жирных кислот [3].

Тренболон снижает экспрессию PPARγ (антиадипогенный)
PPARγ — это рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, который контролирует образование новых жировых клеток, поглощение и накопление жирных кислот, а следовательно, чувствительность к инсулину. [4]. Тренболон снижает экспрессию мРНК PPARγ при усиленном питании. [5].

Адипогенез — это процесс образования (генеза) новых жировых клеток (адипоцитов). Снижая экспрессию PPARγ, тренболон уменьшает количество жира в организме и циркулирующих свободных жирных кислот, вызывающих инсулинорезистентность.

В то время как AR сам по себе регулирует чувствительность к инсулину, в том числе за счет снижения PPARγ, тренболон особенно снижает экспрессию PPARγ, вероятно, из-за его мощной активации AR — «разрезания» его подобно ножу, учитывая его плоскую форму и электрохимические свойства — и это согласуется с данными Хаутмана, который количественно определяет трансактивационную способность тренболона AR примерно в 4,5 раза выше, чем у тестостерона. [12].

Тренболон, вероятно, снижает экспрессию ТАТ (тирозинаминотрансферазы)
Вероятно, это классовый эффект триенов (Δ4,9,11 андрогенов) – и хотя он не является строго уникальным для тренболона, эта особенность присуща небольшому подклассу коммерчески недоступных ААС, таких как метилтриенолон (метриболон; R1881) – и, что важно, THG («The Clear»), известность которого связана с лабораториями BALCO Патрика Арнольда, снижение экспрессии TAT в печени снижает глюконеогенез и выработку глюкозы печенью, тем самым повышая чувствительность к инсулину. Ген TAT содержит функциональные элементы ответа на глюкокортикоиды (GRE) в своей промоторной области (Muller et al, 1986; Becker et al, 1980), и его экспрессия напрямую регулируется глюкокортикоидами (Schmid et al, 1987). [6]. ТГГ и, как следствие, триены, включая тренболон, снижают его, повышая чувствительность к инсулину.

Анаболический
Тренболон увеличивает пролиферативную реакцию клеток-сателлитов скелетных мышц на ИФР-I
Клетки скелетных мышц уникально многоядерны и объединяются в волокна, заключенные в матрицу коллагена. Повреждение мышц запускает восстановление мышц (миогенез ) , которое частично совпадает с ремоделированием мышц (гипертрофией). В обоих процессах силовые тренировки вызывают некоторое повреждение этих мышечных волокон механической нагрузкой. Когда эти мышечные волокна повреждаются, популяции плюрипотентных клеток-сателлитов, расположенных вдоль мышечных волокон (в базальной мембране), дифференцируются в одноядерные миобласты, способные делиться и сливаться друг с другом и существующими миофибриллами, образуя новую ткань скелетных мышц. [8]. Клетки, включая мышечные, регулируются клеточным циклом: пролиферация — это стадия, на которой количество клеток фактически увеличивается, и, таким образом, повышение пролиферативной реакции клеток-сателлитов на IGF-I приводит к наращиванию большего количества новых мышц в присутствии заданной концентрации IGF-I.

Тренболон мощно увеличивает пролиферативную реакцию клеток-сателлитов скелетных мышц на IGF-I
Антикатаболический
Тренболон снижает экспрессию ГР (глюкокортикоидных рецепторов) в мышцах
Глюкокортикоиды, такие как кортизол, являются катаболическими стероидами, которые снижают синтез белка, влияя на скорость трансляции. Тренболон подавляет экспрессию мРНК глюкокортикоидного рецептора (ГР) в скелетных мышцах, обеспечивая тканеселективный антикатаболизм. [7]. Чистый баланс мышечного белка – это разница между синтезом и распадом мышечного белка (чистый баланс мышечного белка = MPS – MPB). Таким образом, тренболон не только увеличивает долю MPS в уравнении за счет повышения мышечной экспрессии IGF-I и IGF-IEb (экспрессия мРНК IGF-IEb увеличивается в 3,6 раза, а IGF-I — в 5 раз) и за счет повышения экспрессии тяжелой цепи миозина (MHC), но и уникальным образом подавляет количество GR (на которое глюкокортикоиды, такие как кортизол, действуют, катаболизируя мышечную ткань, связываясь в качестве лигандов), а также подавляет экспрессию MuRF1 и мРНК атрогина-1 (в большей степени, чем тестостерон), других путей катаболизма мышц, снижая MPB. [7].

Атеросклеротические и провоспалительные
Тренболон, вероятно, является антагонистом МР (минералокортикоидных рецепторов)
Нарушение метаболизма кортикостероидов и активация минералокортикоидных рецепторов (МР) связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Брит и Шиффрин, 2010; Хадок и др., 2009; Ластра и др., 2010) [10].

Антагонизм к МР подавляет индуцированную альдостероном абсорбцию ионов натрия (Na⁺) в почках и главных клетках собирательных трубочек (Rafestin-Oblin et al., 2002), а также влияет на транспорт Na⁺ в мочевом пузыре [11]. Основными последствиями антагонизма к МР являются электролитные нарушения (следствие нарушения действия альдостерона) и развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Тренболон, вероятно, действуя аналогично исследуемому стероиду метриболону, противодействует МР и, таким образом, вызывает атеросклероз (накопление бляшек в артериях) и воспаление, вредное для сердца.

Ссылки

[1] Хайден, Дж. М., Берген, В. Г., и Меркель, Р. А. (1992). Метаболизм белка скелетных мышц и концентрации гормона роста, инсулина и кортизола в сыворотке у растущих бычков, которым имплантировали эстрадиол-17β, ацетат тренболона или эстрадиол-17β плюс ацетат тренболона². Журнал «Животноводство», 70(7), 2109–2119. doi:10.2527/1992.7072109x

[2] Уи, Дж., Чарльтон, К., Симпсон, Х., Джексон, Н.С., Шоджаи-Моради, Ф., Столински, М., … Амплби, А.М. (2005). Секреция гормона роста при интенсивной физической нагрузке может привести к послетренировочному липолизу. Исследования гормона роста и ИФР, 15(6), 397–404. doi:10.1016/j.ghir.2005.08.003

[3] Мёллер, Н. и Йоргенсен, Дж. О. Л. (2009). Влияние гормона роста на метаболизм глюкозы, липидов и белков у людей. Endocrine Reviews, 30(2), 152–177. doi:10.1210/er.2008-0027

[4] Монтень, Д., Бутруиль, Л., Стаэлс, Б. (2021). Контроль PPAR метаболизма и сердечно-сосудистых функций. Nature Reviews Cardiology, 1–15.

[5] Чунг, К.Й., Бакса, Т.Дж., Парр, С.Л., Луке, Л.Д., и Джонсон, Б.Дж. (2012). Введение эстрадиола, ацетата тренболона и имплантатов ацетата тренболона/эстрадиола изменяет экспрессию адипогенных и миогенных генов в скелетных мышцах крупного рогатого скота. Журнал «Наука о животных», 90(5), 1421–1427. doi:10.2527/jas.2010-3496

[6] Фридель, А., Гейер, Х., Камбер, М., Лауденбах-Лешовски, У., Шенцер, В., Тевис, М., … Диль, П. (2006). Тетрагидрогестринон — мощный, но неселективный связывающий стероид, влияющий на сигнальные пути глюкокортикоидов в печени. Toxicology Letters, 164(1), 16–23. doi:10.1016/j.toxlet.2005.11.006

[7] Йе, Ф., Маккой, С.К., Росс, Х.Х., Бернардо, Дж.А., Бехарри, А.В., Сенф, С.М., … Борст, С.Э. (2014). Транскрипционная регуляция миотрофического действия тестостерона и тренболона на андроген-чувствительные мышцы. Стероиды, 87, 59–66. doi:10.1016/j.steroids.2014.05.024

[8] Хербст, К. Л. и Бхасин, С. (2004). Действие тестостерона на скелетные мышцы. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 7(3), 271–277. doi:10.1097/00075197-200405000-00006

[9] Томпсон С.Х., Боксхорн Л.К., Конг В.Й., Аллен Р.Э. Тренболон изменяет чувствительность клеток-сателлитов скелетных мышц к фактору роста фибробластов и инсулиноподобному фактору роста I. Эндокринология. 1989 май;12 4(5):2110-7. doi: 10.1210/endo-124-5-2110

[10] Фюрстенбергер, К., Вуоринен, А., Да Кунья, Т., Кратшмар, Д.В., Соги, М., Шустер, Д. и Одерматт, А. (2012). Анаболический андрогенный стероид флуоксиместерон ингибирует инактивацию глюкокортикоидов, зависимую от 11-гидроксистероиддегидрогеназы-2. Токсикологические науки, 126(2), 353–361. doi:10.1093/toxsci/kfs022

[11] Takeda AN, Pinon GM, Bens M, Fagart J, Rafestin-Oblin ME, Vandewalle A. Синтетический андроген метилтриенолон (R1881) действует как мощный антагонист минералокортикоидного рецептора. Mol Pharmacol. 2007 Feb;71(2):473-82. doi: 10.1124/mol.106.031112

[12] Хаутман, К.Дж., Стерк, С.С., ван де Хейнинг, М.П.М., Брауэр, А., Стефани, Р.В., ван дер Бург, Б., и Зонневельд, Э. (2009). Обнаружение злоупотребления анаболическими андрогенными стероидами при допинг-контроле с использованием биоанализа репортерных генов млекопитающих. Аналитика Химика Акта, 637(1-2), 247–258. doi:10.1016/j.aca.2008.09.037

Автор Type-IIx — тренер по фитнесу, автор и исследователь. «Bolus: A Practical Guide and Reference for Recombinant Human Growth Hormone Use»

 

Тип 2 ваще профессор мощный..

 

Ничего непонятно, но очень интересно

 

Так и кушаешь аспирин для профилактики простатита?)

 

О кстати нет, почки берегу. Тада на постоянку щас если про простату, ещё переодически для неё прополис и яблочный уксус. Литий микродозы, четвертинка седалита раз в неделю и цилостазол 100мг в день. Но последнее это уже больше антиэйдж приколы, для общего всего..

 

На заставку

 

Седалит это антидепрессант?

 

Чего не у меня спрашиваешь)))
Седалит он же литий, это нормотимик

 

Для чего он в двух словах?

 

Шоб всё было заябись в жизни Magda2.0,

 

Если есть колебания настроений от депрессии к мании , он должен их гасить

 

Ну да, мне без него никуда))))

 

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов, профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом. Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.

 

Каждому второму можно прописывать

 

Джинни?

 

налакался видимо наш дракон, я три стопочки уговорила, а он пади бутылку)))

 

В двух, стабилизатор настроения. В нашем случае, не даёт например состариться почкам, в микродозах если. По субботам четвертинку выпиваю, это уже вчера, так вот у меня весь день рот не закрывался, я не мог наговориться)) моя к вечеру устаёт от меня)) кстати врядли сюда писал бы вчера если б не четвертинка..

 

Хм, тоесть при употреблении тренболона, будем иметь понижение ИФР и соотвественно на курсе с ГР не информативные результаты по его уровню..
Значит для чистоты показаний тестирования гормона по ИФР, трена не должно быть в стэке

 

Ранее слышал, что тренболон якобы наоборот способствует повышению ИФР.

 

Тренболон действительно снижает уровень ифр в сыворотке,но повышает ифр в скелетных мышцах.

А вообще есть и другие факторы,влияющие на работу гр,но о них почему то никто не задумывается,хотя они лежат на поверхности.

Сывороточный тест на гормон роста совершенно бесполезен для любых целей, которые нас интересуют. Тест на сывороточный IGF-I используется для определения реакции на гормон роста (Δ IGF-I).

Факторы, снижающие реакцию гормона роста (↓ Δ IGF-I), включают:

1. Отрицательный баланс калорий. Диета, даже небольшой дефицит, модифицирует эффекты гормона роста, стимулируя преимущественно высвобождение энергии (и антикатаболизм белка), а не ее приток или накопление. RhGH при длительном подкожном введении (в состоянии положительного энергетического баланса)), приводит к тому, что действие IGF-I и инсулина преобладает через 8–10 часов после инъекции.

2. (а) Эстрогены. Высокие уровни эстрогена и особенно экзогенные эстрогены уменьшают реакцию гормона роста. В то время как ароматизирующийся андроген усиливает реакцию гормона роста (↑ Δ IGF-I), (б) Тренболон ↓ Δ IGF-I, но на тканевом уровне резко повышает эффективность аутокринной/паракринной активности IGF-I.

3. Продолжительность применения (между 4–5 месяцами непрерывного приема рчГР наблюдается ↓ Δ IGF-I). Вероятно, это связано с динамикой GH-связывающего белка (GHBP) и/или десенсибилизацией нижестоящих элементов рецептора GH (GH-R).

4. Наследственные генетические факторы. Полиморфизмы гена GHR, например фенотип GHR (flfl < fld3 < d3d3). Гомозиготные носители d3-GHR продемонстрировали более эффективный краткосрочный и долгосрочный ответ на низкую дозу rhGH в отношении снижения липопротеинов низкой плотности, состава тела и артериального давления, а также более сильное увеличение IGF-I во время краткосрочного наблюдения. По оценкам, распространенность гомозиготности d3-GHR (d3d3) в некоторых популяциях достигает 50% .

5. Ожирение. Более высокие жировые массы снижают эффективность ГР. Эта проблема в основном связана с влиянием ожирения на эндогенные метаболические эффекты GH-IGF-I. Однако одним из осложнений при лечении внутрибрюшного ожирения с помощью rhGH является то, что липолиз, индуцированный rhGH, увеличивает циркулирующие СЖК, тем самым ингибируя секрецию GH, индуцированную GHRH. Однако в целом rhGH > отсутствие лечения ожирения.
6. Дисфункция или заболевание печени. Соматотропная активность печени, секретирующая IGF-I, снижается в результате дисфункции или заболевания. (б) Заболевание почек. (в) Диабет.

7. Возраст. Как обычно, наблюдается возрастное снижение реакции гормона роста. Это может быть эволюционно консервативным механизмом, способствующим долголетию, согласно преобладающей теории в эпидемиологии, которая утверждает, что снижение активности IGF-I необходимо для предотвращения болезней старения, таких как рак / новообразования, которые зависят от количества клеток, как предварительного условия для мутагенеза. и основано на таких наблюдениях, как то, что люди с большими размерами тела, как правило, умирают значительно раньше, чем их меньшие по возрасту коллеги. Это свертывание отражается регуляцией оси GH/IGF-I в скачке роста подростков, где секреция GH составляет 3,6 МЕ/день, тогда как секреция GH 0,33 МЕ/день является нормальной для пожилого (50 лет, ±) мужчины весом 70 кг. среднего телосложения.

Базовые измерения IGF-I имеют решающее значение. Если вы не знаете свой базовый уровень эукалорирного (энергия на выходе ≥ энергии на выходе, стабильная или увеличивающаяся масса тела) сывороточного IGF-I, принимаемого в течение последних 9 месяцев, у вас нет никаких оснований для сравнения.